Mecanismos envolvidos na ativação e expressão de genes pró-inflamatórios, desencadeados por metaloproteases de venenos

• Processo: 08/58680-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2009
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Patricia Bianca Clissa
• Beneficiário: Daiana Silva Lopes
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Expressão gênica Metaloproteases Venenos de serpentes Antivenenos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Expressao Genica | Inflamacao | Jararagina | Metaloproteases | Veneno Botropico

Resumo

A jararagina é uma metaloproteinase/disintegrina hemorrágica isolada do veneno de Bothrops jararaca que possui afinidade por integrinas de membrana celular, podendo se ligar via seu domínio disintegrina, causando ativação celular e induzindo algumas vias peculiares de sinalização intracelular. Algumas evidências da participação da jararagina em processos envolvendo a sinalização de vias relacionadas com eventos inflamatórios, como migração celular e liberação de citosinas, tem sido demonstrada por nosso grupo. Durante o desenvolvimento do projeto de mestrado foi avaliada e quantificada a expressão de 9 genes envolvidos com a resposta inflamatória, sobre células endoteliais estimuladas com a jararagina. Os nossos resultados demonstraram que ocorre um significante aumento na expressão de importantes moléculas de adesão, metaloproteinases de matriz e quimiocinas, as quais participam diretamente do processo inflamatório. A continuação deste estudo, agora no doutorado (direto), no sentido de avaliarmos a capacidade destes genes transcritos serem traduzidos em proteína e consequentemente liberados ou expressos na superfície da célula se faz necessária para o esclarecimento dos processos envolvidos. Além disto, neste projeto, pretendemos avançar no estudo dos domínios das SVMPs que estão envolvidos na ativação da resposta inflamatória, avaliando a participação de uma disintegrina (jararagina-C) e uma metaloproteinase da classe P1 (BnP1) nestes efeitos. Uma vez estabelecidos os principais mediadores envolvidos, experimentos in vivo nos permitirão esclarecer a importância destes mediadores na lesão local e na restauração da integridade do tecido afetado por metaloproteinases de venenos. Desta forma nós pretendemos ter um panorama das principais moléculas envolvidas no desenvolvimento da lesão local e no processo de regeneração tecidual na tentativa de propor vias alternativas ao tratamento com soro antibotrópico, para conter os danos teciduais que ocorrem após o envenenamento ofídico. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LOPES, DAIANA S.; FAQUIM-MAURO, ELIANA; MAGALHAES, GERALDO S.; LIMA, IARA C.; BALDO, CRISTIANI; FOX, JAY W.; MOURA-DA-SILVA, ANA MARIA; CLISSA, PATRICIA B.. Gene expression of inflammatory mediators induced by jararhagin on endothelial cells. Toxicon, v. 60, n. 6, p. 1072-1084, NOV 2012. (08/58680-9, 08/01525-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

LOPES, Daiana Silva. Ação da jararagina na expressão gênica e protéica de mediadores pró-inflamatórios por células endoteliais humanas.. 2011. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.