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Papel dos receptores B2-adrenérgicos nas alterações músculo-esqueléticas desencadeadas pela insuficiência cardíaca

Processo: 08/56483-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2009
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2011
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Patricia Chakur Brum
Beneficiário:Vanessa Azevedo Voltarelli
Instituição-sede: Escola de Educação Física e Esporte (EEFE). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:06/61523-7 - Aspectos celulares e moleculares da plasticidade muscular, AP.TEM
Assunto(s):Insuficiência cardíaca   Sistema musculoesquelético   Esforço físico

Resumo

A insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome clínica de alta prevalência e mau prognóstico, caracterizada por fadiga, dispnéia, grande limitação aos esforços físicos além de diminuição da expectativa de vida. Embora o efeito tóxico da IC seja bem descrito no tecido cardíaco, ainda não é bem conhecida sua implicação na musculatura esquelética. Estudos mostram que alterações na musculatura esquelética, tais como acúmulo precoce de lactato durante o exercício físico, redução no percentual de fibras do tipo I, aumento no percentual de fibras do tipo II e atrofia muscular, também estão relacionadas com a capacidade de realização de esforço. Estratégias de tratamento farmacológico da IC, como o uso de antagonistas beta-adrenérgicos, levam a uma melhora no quadro de alterações músculo-esqueléticas. No entanto não é sabido se essa melhora provém da recuperação sistêmica (melhora da bomba cardíaca) ou local (redução dos efeitos deletérios periféricos), ou seja, da própria musculatura. Alguns estudos da literatura mostram que receptores beta2-adrenérgicos, responsáveis pela transdução relacionada à ativação simpática, têm participação relevante nessa recuperação local, porém isso precisa ser melhor investigado." Pelo exposto acima, o objetivo deste projeto será estudar a contribuição do receptor beta2-adrenérgico para a musculatura esquelética de animais com inativação gênica (B2KO) do receptor beta2 e controle com insuficiência cardíaca por infarto do miocárdio. Pretendemos avaliar se a insuficiência cardíaca aliada à ausência dos receptores beta2-adrenérgicos terá efeitos prejudiciais de menor ou maior intensidade nas alterações metabólicas e morfo-funcionais da musculatura esquelética, assim como na tolerância ao esforço. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VOLTARELLI, VANESSA A.; BECHARA, LUIZ R. G.; BACURAU, ALINE V. N.; MATTOS, KATT C.; DOURADO, PAULO M. M.; BUENO, JR., CARLOS R.; CASARINI, DULCE E.; NEGRAO, CARLOS E.; BRUM, PATRICIA C. Lack of beta(2)-adrenoceptors aggravates heart failure-induced skeletal muscle myopathy in mice. JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE, v. 18, n. 6, p. 1087-1097, JUN 2014. Citações Web of Science: 10.
ZAGLIA, TANIA; MILAN, GIULIA; FRANZOSO, MAURO; BERTAGGIA, ENRICO; PIANCA, NICOLA; PIASENTINI, ELEONORA; VOLTARELLI, VANESSA A.; CHIAVEGATO, DAVID; BRUM, PATRICIA C.; GLASS, DAVID J.; SCHIAFFINO, STEFANO; SANDRI, MARCO; MONGILLO, MARCO. Cardiac sympathetic neurons provide trophic signal to the heart via 2-adrenoceptor-dependent regulation of proteolysis. Cardiovascular Research, v. 97, n. 2, p. 240-250, FEB 2013. Citações Web of Science: 33.
VOLTARELLI, V. A.; BACURAU, A. V. N.; BECHARA, L. R. G.; BUENO JUNIOR, C. R.; BOZI, L. H. M.; MATTOS, K. C.; SALEMI, V. M. C.; BRUM, P. C. Lack of beta(2)-AR improves exercise capacity and skeletal muscle oxidative phenotype in mice. SCANDINAVIAN JOURNAL OF MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS, v. 22, n. 6, p. e125-e132, DEC 2012. Citações Web of Science: 5.

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