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Identificação e validação funcional de novos alvos das PKCs em célula tronco embrionária

Processo: 09/51337-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2009
Vigência (Término): 31 de março de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica
Pesquisador responsável:Deborah Schechtman
Beneficiário:Mariana Lemos Duarte
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Células-tronco embrionárias

Resumo

Células tronco embrionárias (CTE) proliferam indefinidamente, mantendo a capacidade de se diferenciarem em vários tipos celulares (auto-renovação). Para o uso eficiente das CTE, na terapia celular, necessitamos desvendar processos específicos da diferenciação destas células, bem como os mecanismos moleculares que mantém as CTE indiferenciadas. Uma estratégia para a identificação das cascatas de sinalização que levam à proliferação e auto-renovação das CTE é a interferência seletiva sobre vias específicas. A família das proteínas cinases C (PKC) vem sendo apontada como serina/ treonina cinases fundamentais para os processos de proliferação e diferenciação das CTE. Infelizmente, o papel exato destas enzimas ainda não está claro. Hoje, com o desenvolvimento de moduladores específicos para as diferentes isoenzimas das PKCs é possível desvendar o papel específico destas cinases. A PKC zeta está envolvida em importantes processos de sinalização celular como, por exemplo, adesão e polarização celular. Esta isoenzima da PKC se encontra altamente expressa em CTE murina, porém o seu papel nestas células ainda não foi elucidado. No presente projeto, propomos identificar e caracterizar substratos (diretos e/ou indiretos) para a PKC zeta utilizando peptídeos moduladores específicos para esta enzima acoplado a técnicas de proteômica. A identificação e caracterização de substratos da PKC zeta nos auxiliará a desvendar cascatas de sinalização das CTE e processos de proliferação e auto-renovação destas células. Este trabalho servirá de base para futuros estudos que visam à aplicação clínica destas células na terapia celular. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GARAVELLO, NICOLE MILARE; PENA, DARLENE APARECIDA; CAMARGO BONATTO, JOSE MATHEUS; DUARTE, MARIANA LEMOS; COSTA-JUNIOR, HELIO MIRANDA; SCHUMACHER, ROBERT IVAN; FORTI, FABIO LUIS; SCHECHTMAN, DEBORAH. Activation of protein kinase C delta by psi delta RACK peptide promotes embryonic stem cell proliferation through ERK 1/2. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 94, p. 497-512, DEC 6 2013. Citações Web of Science: 5.

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