Efeitos da inibição da sintase induzida do óxido nítrico (iNOS), do estresse oxidativo e das metaloproteases de matriz (MMP) na fisiopatologia da embolia pulmonar aguda experimental

• Processo: 07/05347-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Jose Eduardo Tanus dos Santos
• Beneficiário: Stêfany Bruno de Assis Cau
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): NF-kappa B Estresse oxidativo Hipertensão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estresse oxidativo | hipertensão | Metaloproteases de matriz | NF-kappa B | Pdtc | sintase induzida do óxido nítrico | Farmacologia vascular

Resumo

Há uma gama de evidências implicando as metaloproteinases da matriz extracelular (MMP) na disfunção e no remodelamento vascular associados à hipertensão. O modelo experimental de hipertensão renovascular 2 rins, 1 clipe (2R1C) é caracterizado pelo aumento das concentrações de angiotensina II, que aumenta a formação de espécies reativas do oxigênio (EROs) e induz efeitos tróficos na parede das artérias. A EROs podem ativar diretamente as MMPs e ainda aumentar sua expressão por meio da ativação do fator nuclear kappa B (NF-kB). O NF-kB é um fator transcricional que se liga a seqüências consenso de reconhecimento, presentes no gene de algumas MMPs, induzindo sua transcrição e síntese. O pirrolidina ditiocarbamato (PDTC) possui efeitos anti-hipertensivos associados ao seu efeito inibitório sobre a ativação do NF-kB. No entanto, os efeitos do tratamento como PDTC sobre o remodelamento vascular e a expressão de MMP-2 e MMP-9 induzidos pela hipertensão 2R1C ainda não são conhecidos. O objetivo deste trabalho é examinar os efeitos do tratamento como PDTC sobre disfunção e do remodelamento vascular na hipertensão 2R1C e avaliar a participação da ativação do NF-kB sobre estes efeitos.