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Construção de biblioteca de anticorpos anti-cancer de tireóide bem diferenciado

Processo: 07/06060-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2008
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2010
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Laura Sterian
Beneficiário:Ana Paula Carneiro dos Santos
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Endocrinologia   Prognóstico   Imunidade   Phage display   Neoplasias da glândula tireoide

Resumo

A maior parte dos tumores que se desenvolve a partir da célula folicular é de tumores bem diferenciados, tão bem diferenciados que geralmente mantém sua capacidade de captar iodo e de responder a estímulos fisiológicos como o TSH. Graças a esta característica, seu prognóstico é relativamente muito bom. Provavelmente, pacientes com câncer da tiróide desenvolvam diferentes respostas imunológicas que permitem maior ou menor progressão do tumor. Entretanto, de 5 a 30% dos pacientes evoluem com recorrência e morrem devido ao câncer num período de 20 anos. Acredita-se que cerca de 80% dos casos de carcinoma bem diferenciado da tireóide que são atualmente diagnosticados sejam de baixo risco. Neste trabalho, será utilizada a técnica de Phage Display para selecionar fragmentos de anticorpos humanos com potencial utilização clínica. O RNA total será extraído do sangue periférico de 25 pacientes com carcinoma bem diferenciado de tireóide para clonagem dos genes VH e VL na forma de Fab recombinante representando as cadeias µ, γ e κ do repertório desses indivíduos. A biblioteca será clonada no vetor pComb3X resultando em uma biblioteca de anticorpos com alta variabilidade de formas funcionais. A seleção será realizada com proteínas totais de tecido normal e tumoral por Biopanning. Após a seleção identificaremos os clones reativos através de ensaios de ELISA, imunohistoquímica e beads magnéticos. O objetivo desse trabalho é construir uma biblioteca de fragmentos de anticorpos (Fab) de pacientes com carcinoma bem diferenciado de tireóide, selecionar e validar peptídeos miméticos para esse tipo de tumor.

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