Mecanismo de ação de flavonóides no metabolismo oxidativo e na fagocitose de neutrófilos humanos desencadeados por receptores FC gamma e Cr

• Processo: 07/06925-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de março de 2008
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Yara Maria Lucisano Valim
• Beneficiário: Everton de Oliveira Lima dos Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Fagocitose Flavonoides Neutrófilos Bioatividade Respiração celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atividade biológica | fagocitose | flavonóides | metabolismo oxidativo | neutrófilos | Receptores | Atividade Biológica/ produtos naturais

Resumo

Neutrófilos caracterizam-se por ter função de identificar, ingerir e destruir os microrganismos, sendo a população mais abundante de células sanguíneas brancas circulantes e medeiam as fases iniciais da resposta inflamatória. Devido a sua abundância e eficácia no seu recrutamento e ação microbicida, estas células são essenciais para o sistema imune inato como a primeira linha de defesa. Para exercer suas funções, o neutrófilo deve migrar para o sítio da infecção conduzido por sinais químicos específicos (quimiotaxia), reconhecer, fagocitar e finalmente destruir o micróbio invasor, por meio da produção de compostos tóxicos, através das vias dependentes de oxigênio e independentes de oxigênio. Para efetuar o processo de morte do microrganismo é necessária a liberação de um conjunto de polipeptídios antimicrobianos e espécies reativas de oxigênio (EROs) no fagossoma. Após a fagocitose e a produção de espécies reativas de oxigênio com eliminação dos patógenos os neutrófilos morrem por apoptose. A desregulação na apoptose destas células e secreção dos seus produtos esta envolvido no mecanismo de doença. A modulação destes processos por substâncias naturais é alvo terapêutico potencial para inúmeras doenças, como artrite reumatóide, lupus eritematoso sitêmico. A procura por medicamentos de origem vegetal tem conduzido a um renovado interesse farmacêutico pelos flavonóides, uma vez que estas substâncias mostraram diversas atividades farmacológicas potentes, relevantes e são de baixa toxicidade para os mamíferos.O presente estudo pretende elucidar o efeito destes compostos na modulação da função de neutrófilo humano, através da avaliação: do burst respiratório, da atividade das enzimas NADPH oxidase e Mieloperoxidase; da desgranulação, do processo de fagocitose, da atividade microbicida e da indução da apoptose. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANTOS, EVERTON O. L.; KABEYA, LUCIANA M.; FIGUEIREDO-RINHEL, ANDREA S. G.; MARCHI, LARISSA F.; ANDRADE, MICASSIO F.; PIATESI, FABIANA; PAOLIELLO-PASCHOALATO, ADRIANA B.; AZZOLINI, ANA ELISA C. S.; LUCISANO-VALIM, YARA M.. Flavonols modulate the effector functions of healthy individuals' immune complex-stimulated neutrophils: A therapeutic perspective for rheumatoid arthritis. International Immunopharmacology, v. 21, n. 1, p. 102-111, JUL 2014. (07/00161-3, 07/00840-8, 06/04398-5, 07/06925-5, 07/02487-3)

SANTOS, EVERTON O. L.; AZZOLINI, ANA ELISA C. S.; LUCISANO-VALIM, YARA M.. Optimization of a flow cytometric assay to evaluate the human neutrophil ability to phagocytose immune complexes via Fc gamma and complement receptors. JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL AND TOXICOLOGICAL METHODS, v. 72, p. 67-71, MAR-APR 2015. (07/06925-5, 07/02487-3)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SANTOS, Everton de Oliveira Lima dos. Mecanismo de ação de flavonóides no metabolismo oxidativo e na fagocitose de neutrófilos humanos desencadeados por receptores Fc-gama e CR. 2010. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.