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Caracterização molecular e bioquímica das Nucleotídeo Pirofosfatases/Fosfodiesterases (NPPs) de Schistosoma mansoni e investigação como antígenos vacinais

Processo: 07/07685-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de maio de 2008
Vigência (Término): 30 de setembro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Luciana Cezar de Cerqueira Leite
Beneficiário:Henrique Krambeck Rofatto
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:04/12872-3 - Genoma funcional de Schistosoma mansoni aplicado ao desenvolvimento de vacinas, AP.TEM
Assunto(s):Parasitologia   Esquistossomose   Schistosoma mansoni   Proteínas recombinantes   Pirofosfatases   Diester fosfórico hidrolases   Expressão gênica   Hibridização in situ   Imunização

Resumo

A Esquistossomose é uma doença endêmica crônica que afeta mais de 200 milhões de pessoas, sendo uma das doenças parasitárias graves de maior prevalência, causando aproximadamente 200.000 mortes por ano. A Organização Mundial da Saúde estabeleceu o desenvolvimento de uma vacina contra essa doença como uma meta prioritária. Os trabalhos de proteoma, associados às informações fornecidas pelo transcriptoma de S. mansoni, indicaram uma família de nucleotídeo pirofosfatases/fosfodiesterases (NPP) como potenciais candidatos vacinais. Considerando o possível envolvimento das NPPS em funções vitais do parasita e uma provável distribuição estágio-específico de suas diversas isoformas, o objetivo deste trabalho é caracterizar a família NPPs de Schistosoma mansoni. Assim serão realizadas: a) a caracterização molecular das proteínas; b) a análise do padrão de expressão gênica ao longo do ciclo de vida do parasita; c) a clonagem dos genes, a expressão, purificação e investigação da atividade enzimática das proteínas recombinantes; d) o estudo da distribuição dessas proteínas nos diferentes tecidos e estruturas do parasita, por imunolocalização e hibridização in situ; e) a investigação do perfil de imunoglobulinas específicas presentes em soro de pacientes de áreas endêmicas; f) a avaliação dos potenciais candidatos vacinais analisando o perfil da resposta imune induzida em ensaios de imunização com diferentes adjuvantes e a redução da carga parasitária após desafio. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FARIAS, LEONARDO P.; CHALMERS, LAIN W.; PERALLY, SAMIRAH; ROFATTO, HENRIQUE K.; JACKSON, COLIN J.; BROWN, MARTHA; KHOURI, I, MARIANA; BARBOSA, MAYRA M. F.; HENSBERGEN, PAUL J.; HOKKE, CORNELIS H.; LEITE, LUCIANA C. C.; HOFFMANN, KARL F. Schistosoma mansoni venom allergen-like proteins: phylogenetic relationships, stage-specific transcription and tissue localization as predictors of immunological cross-reactivity. International Journal for Parasitology, v. 49, n. 8, p. 593-599, JUL 2019. Citações Web of Science: 0.

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