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Planejamento, síntese e avaliação da atividade biológica de potências inibidores da enzima trans-sialidase de Trypanosoma Cruzi

Processo: 07/08417-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2008
Vigência (Término): 31 de março de 2012
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Ivone Carvalho
Beneficiário:Peterson de Andrade
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Doença de Chagas   Carboidratos   Trans-sialidase   Modelagem molecular   Trypanosoma cruzi   Química médica

Resumo

A doença de Chagas ou tripanosomíase americana, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, é uma das endemias mais graves que afetam as pessoas da Américas do Sul e Central, região do México e sul dos Estados Unidos. É classificada como a terceira maior doença parasitária nas regiões tropicais, após malária e esquistossomose.Nos últimos anos, a possibilidade de se desenvolver vacinas e fármacos mais eficazes e seguros contra a doença de Chagas tem aumentado consideravelmente. O conhecimento dos mecanismos moleculares de ação do parasita tem sido fundamental para esse aumento, uma vez que a descoberta de protótipos capazes de interagir seletivamente em um alvo específico se torna mais racional. O parasita intracelular T. cruzi desenvolve uma enzima regulatória de superfície, denominada trans-sialidase, envolvida nas interações entre célula do hospedeiro e parasita; etapa inicial no processo de infecção. A enzima tem como função transferir ácido siálico (presente na célula do hospedeiro) para moléculas de mucina, originando ligações ±-2,3 com moléculas de ²-galactose aceptoras na superfície do parasita. O papel crucial desempenhado pela enzima no processo de invasão celular e infecção, bem como sua importância para o desenvolvimento do parasita, a torna um alvo biológico promissor.O fármaco nitro-heterocíclico benznidazol (Rochagan®) apresenta baixa eficácia e graves efeitos colaterais, apesar de ser capaz de curar infecções recentes. Por outro lado, não existe tratamento eficaz para a fase crônica da doença, responsável pelos danos irreversíveis causados em diversos órgãos.Considerando a importância e a necessidade da descoberta de novos agentes profiláticos e medicamentos eficazes para o tratamento da doença de Chagas, os objetivos deste projeto envolvem a síntese, baseada em estudos preliminares de modelagem molecular, de potenciais substratos/inibidores da enzima trans-sialidase; o estudo aprofundado do sítio ativo da enzima; o screening virtual de futuros compostos inibidores em banco de dados e os ensaios de inibição da enzima trans-sialidase com as moléculas mais promissoras dos screenings virtuais e com os compostos sintetizados.

Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ANDRADE, Peterson de. Planejamento, síntese e avaliação da atividade biológica de potenciais inibidores da enzima trans-sialidase de Trypanosoma cruzi. 2012. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto Ribeirão Preto.

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