Bolsa 08/00164-5 - Hipertensão, Doadores de óxido nítrico - BV FAPESP
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Estudo da liberação de óxido nítrico e relaxamento vascular induzido pelo composto doador de no [Ru(terpy)(bdq)NO+]3+ em artérias de ratos hipertensos renais

Processo: 08/00164-5
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2008
Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2011
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
Pesquisador responsável:Lusiane Maria Bendhack
Beneficiário:Alice Valença Araújo
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:02/00949-6 - Estudo de nitrosilos de rutênio capazes de liberar NO por fotoindução e medida de sua atividade biológica e aplicação em terapia fotodinâmica, AP.TEM
Assunto(s):Hipertensão   Doadores de óxido nítrico   Reatividade cardiovascular
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Doador De Oxido Nitrico | hipertensão | mecanismo intracelular | Oxido Nitrico | Reatividade vascular | Farmacologia Vascular

Resumo

O Óxido Nítrico (NO) é o principal agente vasodilatador endógeno que regula o tônus e a homeostase vascular e controla o fluxo sanguíneo basal. Extensa literatura aborda o papel do NO no sistema cardiovascular e vários estudos relatam que em doenças cardiovasculares ocorre uma redução na biodisponibilidade do NO. Nestes casos, o uso de substâncias doadoras de NO pode ser uma alternativa para o suprimento desta deficiência. No entanto, grande parte dos doadores de NO, incluindo os mais utilizados na clínica médica, nitroglicerina (NTG) e nitroprussiato de sódio (NPS) apresentam limitações como desenvolvimento de tolerância e efeitos colaterais devido à liberação de produtos tóxicos. Desta forma, existe um grande interesse no desenvolvimento de novos compostos químicos que possam servir de veículo para a liberação de NO nos sistemas biológicos. Esses compostos devem apresentar algumas propriedades características, como ser de fácil preparação em uma forma pura e estável, de preferência um sólido, gerar NO quantitativamente e seus produtos de degradação devem ser inertes e atóxicos. Complexos macrocíclicos de rutênio, que são doadores de NO e apresentam alta estabilidade, são de grande interesse no estudo de quadros de hipertensão arterial. Alterações na reatividade vascular são observadas em diferentes modelos de hipertensão, onde ocorre aumento da sensibilidade a agentes vasoconstritores e redução da vasodilatação dependente do endotélio. Durante o processo hipertensivo, verifica-se que ocorrem alterações na função endotelial, na síntese de NO e também no efeito do NO em ativar os canais para K+ e promover hiperpolarização de membrana nas células do músculo liso vascular. Diversos modelos de hipertensão são utilizados experimentalmente para estudar os mecanismos envolvidos neste processo, entre eles o modelo de hipertensão renal 2 rins - 1 clipe (2R-1C). O composto doador de NO [Ru(terpy)(bdq)NO+]3+, que será utilizado no nosso estudo, tem sua liberação de NO acelerada na presença de luz (de Lima et al., 2006). Já foi verificado pelo nosso grupo que este composto induz relaxamento vascular, envolvendo liberação de NO* e íons hidroxil (NO-) em anéis de aorta de ratos (Bonaventura et al., 2007). Desta forma, a hipótese deste trabalho é de que o composto doador de NO [Ru(terpy)(bdq)NO+]3+ seja capaz de promover relaxamento vascular em anéis da artéria coronária e terceiro ramo da artéria mesentérica de ratos normotensos e hipertensos renais 2R-1C. Entretanto, o relaxamento em artérias de ratos hipertensos deve estar prejudicado quando comparado ao obtido em vasos de ratos normotensos. Portanto, o objetivo deste projeto será estudar o efeito deste composto macrocíclico doador de NO e seus mecanismos de relaxamento vascular em vasos de pequeno calibre isolados de ratos normotensos e hipertensos renais 2R-1C. (AU)

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