Modulação das respostas imunes inata e adquirida por leucotrienos e prostaglandinas
- Auxílios pontuais (curta duração)
| Processo: | 08/01898-2 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Vigência (Início): | 01 de agosto de 2008 |
| Vigência (Término): | 31 de janeiro de 2010 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada |
| Pesquisador responsável: | Lúcia Helena Faccioli |
| Beneficiário: | Daiane Fernanda dos Santos |
| Instituição-sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 02/12856-2 - Modulação das respostas imunes inata e adquirida por leucotrienos e prostaglandinas, AP.TEM |
| Assunto(s): | Leucotrienos Microesferas |
Resumo O Histoplasma capsulatum é um fungo dimórfico responsável por infecções pulmonares graves caracterizadas por reação granulomatosa. Sua incidência vem aumentando bastante nos últimos anos devido principalmente às alterações imunológicas relacionadas ao comprometimento da imunidade celular. A infecção é adquirida a partir da inalação de microconídios ou pequenos fragmentos miceliais presentes no meio ambiente. No organismo do hospedeiro, esta fase filamentosa é convertida para a leveduriforme, que sobrevive e se multiplica no interior de macrófagos, caracterizando a fase parasitária do fungo.Anteriormente, demonstramos que os leucotrienos (LTs) estão envolvidos no recrutamento de fagócitos e outros leucócitos na histoplasmose, além de estarem aumentados nos pulmões dos animais infectados. Também observamos que em animais infectados, a inibição da biossíntese destes mediadores, através do composto MK886, exacerba a reação inflamatória e diminui a produção de IFN-³, IL-12 e óxido nítrico, resultando em morte de 100% dos animais. Antígenos livres de células (CFAgs, do inglês "cell-free antigens") isolados da parede celular de leveduras de H. capsulatum, quando empregados na vacinação de animais, conferem proteção eficiente aos mesmos e controle da infecção, uma vez que ativam a imunidade celular. Posteriormente, verificamos que animais vacinados com CFAgs e infectados com H. capsulatum produzem níveis mais elevados de LTs nos pulmões do que animais somente infectados.Uma vez que os LTs são relevantes para a fagocitose, mecanismos microbicidas e resposta imune adaptativa na histoplasmose, desenvolvemos microesferas biodegradáveis, constituídas de ésteres derivados dos ácidos láctico e glicólico (PLGA, do inglês "poly-lactic-co-glycolic acid"), contendo LTB4, com o objetivo de serem administradas in vivo. O sistema de encapsulamento, cuja liberação da substância encapsulada é controlada e sustentada, mostrou-se eficaz para preservação deste lipídio. As microesferas contendo LTB4 foram mais fagocitadas por macrófagos in vitro em comparação ao controle; e aumentaram o recrutamento de leucócitos para os pulmões, quando administradas intratraquealmente.Baseado no exposto acima e nos potenciais terapêutico e profilático dos CFAgs, pretendemos, neste projeto, avaliar in vitro as atividades biológicas de microesferas contendo LTB4 e/ou CFAgs, empregando macrófagos murinos ou de linhagem imortalizada. O encapsulamento de LTB4 e CFAgs em microesferas poderá constituir uma nova formulação vacinal ou terapêutica para esta micose. | |