Análise da Resposta Imune Humoral em Distrofia Muscular de Duchenne.

• Processo: 08/02329-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2008
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Arlete Aparecida Martins Coelho-Castelo
• Beneficiário: José Eduardo Cury Fiuza
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Terapia genética Camundongos endogâmicos mdx Imunidade humoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: camundongos Bko | Camundongos Mdx | Distrofia muscular de Dulchenne | resposta imune humoral | terapia genica

Resumo

As distrofias musculares são um grupo de desordens genéticas associadas com enfraquecimento muscular progressivo. A desordem recessiva ligada ao cromossomo X mais comum é a Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) e sua variante mais branda, a distrofia muscular de Becker. A DMD é causada por mutações no gene da distrofina (2,5 Mb), localizado no braço curto do cromossomo X (Xp21), afetando um a cada 3500 meninos. A ausência da distrofina desencadeia uma série de lesões musculares, culminando com necrose e cicatrização da fibra muscular, o que a torna inativa. Várias tentativas de correções por terapia gênica já foram testadas e muitas ainda estão sendo analisadas, porém um dos problemas encontrados decorre do fato da distrofina ser codificada por um gene grande, contendo 80 éxons. Embora a DMD seja uma doença classificada do ponto de vista genético, inúmeros experimentos têm, cada vez mais, demonstrado a participação de componentes do sistema imunológico na patofisiologia da doença. Análise de músculos de pacientes e camundongos nocautes da proteína distrofina mostraram graves comprometimento das fibras musculares, com características de necrose. De modo geral, os músculos lesionados contêm enormes quantidades de macrófagos, linfócitos tanto T CD4+ helper como T CD8+ citotóxico, além de células NK, eosinófilos e mastócitos. Além disso, apesar de poucos estudos avaliarem a ação do sistema imune humoral na doença, acredita-se que esse possua algum tipo de participação no processo inflamatório dos músculos. Para tanto, em nesse projeto desenvolverá uma linhagem de camundongos mdx+/+/BKO-/-, que permita a análise da resposta imune humoral, para maior entendimento da doença e desenvolvimento de drogas ainda mais eficazes.