Genoma funcional de Schistosoma mansoni aplicado ao desenvolvimento de vacinas
- Auxílios pontuais (curta duração)
| Processo: | 08/04631-7 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Vigência (Início): | 01 de agosto de 2008 |
| Vigência (Término): | 31 de outubro de 2013 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
| Pesquisador responsável: | Luciana Cezar de Cerqueira Leite |
| Beneficiário: | Alex Issamu Kanno |
| Instituição-sede: | Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 04/12872-3 - Genoma funcional de Schistosoma mansoni aplicado ao desenvolvimento de vacinas, AP.TEM |
| Assunto(s): | Desenvolvimento de vacinas Vacinas sintéticas Vacina BCG Schistosoma mansoni Genômica funcional Modelos animais |
Resumo A Esquistossomose é uma doença parasitária que afeta entre 200-300 milhões de indivíduos ao redor do mundo e endêmica em mais de 70 países, caracterizando-se como um problema de saúde pública. A quimioterapia apesar de eficaz não protege contra reinfecções e o desenvolvimento de uma vacina se revelaria muito benéfico. A utilização de vetores vivos para a apresentação de antígenos heterólogos é uma idéia atraente, pois eliminaria a necessidade de várias doses de reforço para alcançar uma proteção máxima. Este trabalho visa investigar o potencial vacinal de Mycobacterium bovis BCG expressando antígenos de Schistosoma mansoni identificados em estudos de genômica funcional. Os possíveis antígenos do parasita testados serão: Sm29 (uma proteína de membrana), uma Venom-Allergen-Like protein (VAL), uma estomatina e uma tetraspanina. Os genes destes antígenos serão clonados em vetores de expressão de micobactéria e expressos em BCG sob o controle do promotor mutado de b-lactamase de Mycobacterium fortuitum, pBlaF*, em fusão ou não com o peptídeo sinal da b-lactamase. Estes vetores possuem como marcador de seleção o gene de resistência a kanamicina. O alfa-antígeno de M. kansasii poderá ser utilizado em fusão com cada um dos antígenos como estratégia para a exportação e/ou aumentar o nível de expressão destes. Camundongos serão imunizados com as cepas recombinantes construídas e a resposta imune humoral e celular induzida será avaliada. Em seguida os animais serão submetidos ao desafio com cercárias de S. mansoni, onde se observará a proteção conferida pela imunização com as diferentes cepas de rBCG. (AU) | |