Expressão de antígenos de superfície de Schistosoma mansoni em BCG recombinante: avaliação da resposta imune e proteção

• Processo: 08/04631-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Luciana Cezar de Cerqueira Leite
• Beneficiário: Alex Issamu Kanno
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 04/12872-3 - Genoma funcional de Schistosoma mansoni aplicado ao desenvolvimento de vacinas, AP.TEM
• Assunto(s): Desenvolvimento de vacinas Vacinas sintéticas BCG recombinante Mycobacterium bovis Esquistossomose Schistosoma mansoni Genômica funcional Modelos animais Resposta imune
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: BCG recombinante | Schistosoma mansoni | Vacinas | Desenvolvimento de Vacinas Recombinantes

Resumo

A Esquistossomose é uma doença parasitária que afeta entre 200-300 milhões de indivíduos ao redor do mundo e endêmica em mais de 70 países, caracterizando-se como um problema de saúde pública. A quimioterapia apesar de eficaz não protege contra reinfecções e o desenvolvimento de uma vacina se revelaria muito benéfico. A utilização de vetores vivos para a apresentação de antígenos heterólogos é uma idéia atraente, pois eliminaria a necessidade de várias doses de reforço para alcançar uma proteção máxima. Este trabalho visa investigar o potencial vacinal de Mycobacterium bovis BCG expressando antígenos de Schistosoma mansoni identificados em estudos de genômica funcional. Os possíveis antígenos do parasita testados serão: Sm29 (uma proteína de membrana), uma Venom-Allergen-Like protein (VAL), uma estomatina e uma tetraspanina. Os genes destes antígenos serão clonados em vetores de expressão de micobactéria e expressos em BCG sob o controle do promotor mutado de b-lactamase de Mycobacterium fortuitum, pBlaF*, em fusão ou não com o peptídeo sinal da b-lactamase. Estes vetores possuem como marcador de seleção o gene de resistência a kanamicina. O alfa-antígeno de M. kansasii poderá ser utilizado em fusão com cada um dos antígenos como estratégia para a exportação e/ou aumentar o nível de expressão destes. Camundongos serão imunizados com as cepas recombinantes construídas e a resposta imune humoral e celular induzida será avaliada. Em seguida os animais serão submetidos ao desafio com cercárias de S. mansoni, onde se observará a proteção conferida pela imunização com as diferentes cepas de rBCG. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

KANNO, ALEX I.; GOULART, CIBELLY; ROFATTO, HENRIQUE K.; OLIVEIRA, SERGIO C.; LEITE, LUCIANA C. C.; MCFADDEN, JOHNJOE. New Recombinant Mycobacterium bovis BCG Expression Vectors: Improving Genetic Control over Mycobacterial Promoters. Applied and Environmental Microbiology, v. 82, n. 8, p. 2240-2246, APR 2016. (08/04631-7)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

KANNO, Alex Issamu. Expressão de antígenos de Schistosoma mansoni em BCG recombinante.. 2013. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.