Perfil de expressão gênica dos pólipos esporádicos do cólon e reto associado à pesquisa da mutação dos genes BRAF e K-ras, metilação dos genes hMLH1 e MGMT e expressão das proteínas de reparo do DNA

• Processo: 08/05489-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Renata de Almeida Coudry
• Beneficiário: Ligia Petrolini de Oliveira
• Instituição Sede: Hospital A C Camargo. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia molecular Neoplasias colorretais Transformação celular neoplásica Expressão gênica Mutação Genes p53 Processamento alternativo Processamento de RNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cancer colorretal esporádico | mutação sinônima | splicing | Tp53 | Biologia Molecular

Resumo

O gene TP53 está localizado no braço curto do cromossomo 17 e apresenta um grande número de funções com um papel fundamental nas vias de apoptose. Estima-se que 50% dos tumores humanos apresentam mutação no gene TP53 sendo que a maioria das mutações são missense, o que leva à síntese de uma proteína completa (full-lenght). Outro grupo de mutações pontuais também observadas no gene TP53 são as mutações silenciosas, que ocorrem em exons e são designadas de mutações sinônimas, as quais parecem também estar relacionadas ao câncer. Especificamente, as mutações sinônimas se encontram localizadas nos códons que codificam aminoácidos relevantes no ponto de vista funcional, e também tendem a se localizar em prováveis regiões reguladoras de splicing. Tem sido proposto que as variações em regiões reguladoras de splicing podem resultar em efeitos deletérios no processo de splicing dos precursores do RNA mensageiro (pré-mRNA). Apesar de alguns estudos terem demonstrado que estas mutações podem ser muito mais freqüentes do que se imaginava, poucos estudos têm sido realizados no intuito de um melhor entendimento destas com relação à carcinogênese. Desta forma, este estudo tem como objetivo correlacionar a presença de splicing e mutações sinônimas no câncer colorretal. É sabido que mais de 70% dos tumores colorretais demonstram alterações no gene TP53, assim sendo é uma neoplasia propicia para o melhor entendimento das mutações sinônimas e splicing alternativo na carcinogênese.