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Caracterização cinética e busca de inibidores de Ohr (organic hydroperoxide Resistence Protein)de Xylella fastidiosa

Processo: 08/07971-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2009
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2011
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
Pesquisador responsável:Luis Eduardo Soares Netto
Beneficiário:Thiago Geronimo Pires Alegria
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:07/58147-6 - Aspectos biológicos de tióis: estrutura protéica, defesa antioxidante, sinalização e estados redox, AP.TEM
Assunto(s):Peróxidos   Inibidores   Enzimologia   Peroxirredoxinas

Resumo

Espécies Reativas de Oxigênio (EROs) podem ser geradas de forma exacerbada por plantas, em resposta a invasão de um patógeno, na tentativa de eliminá-lo. Em contrapartida, no decorrer da evolução, seres patogênicos desenvolveram formas de defesa contra esse estresse oxidativo. Dentre essas formas protetoras podemos destacar a proteína Ohr (Organic Hydroperoxide Resistance Protein), uma peroxidase, dependente de tiól, que possui uma cisteína reativa que atua preferencialmente sobre peróxidos orgânicos e pelo menos até o momento, somente encontrada em procariotos. Por estar presente somente em bactérias e por apresentar características estruturais e funcionais únicas, Ohr é um alvo em potencial para a criação de drogas bactericidas. Xylella fastidiosa é um bom exemplo de organismo alvo para esse tipo de tratamento. Esta bactéria pode habitar o xilema de cítricos em geral, sendo responsável pelo desenvolvimento da CVC (Clorose Variegada dos Citros), uma doença que afeta a planta como um todo e acarreta em grandes perdas na produção. Analisando este contexto, este projeto tem como objetivos realizar a caracterização cinética da enzima Ohr de X. fastidiosa, na busca por substratos preferenciais e inibidores desta enzima. Em relação à caracterização cinética, estamos analisando a atividade enzimática de Ohr frente a diferentes peróxidos derivados de lipídeos sintetizados fotoquimicamente pelo grupo dos Dr. Paolo di Mascio e Dra. Sayuri Miyamoto (IQ-USP). A busca por possíveis inibidores será realizada utilizando-se modelos de virtual screening tendo como base bancos de substâncias químicas e extratos provenientes de grupos da rede BIOprospecTA . Em uma segunda fase, pretendemos realizar testes de sobrevivência bacteriana sob estresse oxidativo, na presença destes possíveis inibidores da atividade de Ohr. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Enzima ajuda bactérias a se defenderem de oxidantes gerados pelo sistema imune 

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PICCIRILLO, ERIKA; ALEGRIA, THIAGO G. P.; DISCOLA, KAREN F.; CUSSIOL, JOSE A. R. R.; DOMINGOS, RENATO M.; DE OLIVEIRA, MARCOS A.; DE REZENDE, LEANDRO; NETTO, LUIS E. S.; AMARAL, ANTONIA T-DO. Structural insights on the efficient catalysis of hydroperoxide reduction by Ohr: Crystallographic and molecular dynamics approaches. PLoS One, v. 13, n. 5 MAY 21 2018. Citações Web of Science: 1.
GOMES, FERNANDO; PALMA, FLAVIO ROMERO; BARROS, MARIO H.; TSUCHIDA, EDUARDO T.; TURANO, HELENA G.; ALEGRIA, THIAGO G. P.; DEMASI, MARILENE; NETTO, LUIS E. S. Proteolytic cleavage by the inner membrane peptidase (IMP) complex or Oct1 peptidase controls the localization of the yeast peroxiredoxin Prx1 to distinct mitochondrial compartments. Journal of Biological Chemistry, v. 292, n. 41, p. 17011-17024, OCT 13 2017. Citações Web of Science: 4.
ALEGRIA, THIAGO G. P.; MEIRELES, DIOGO A.; CUSSIOL, JOSE R. R.; HUGO, MARTIN; TRUJILLO, MADIA; DE OLIVEIRA, MARCOS ANTONIO; MIYAMOTO, SAYURI; QUEIROZ, RAPHAEL F.; VALADARES, NAPOLEAO FONSECA; GARRATT, RICHARD C.; RADI, RAFAEL; DI MASCIO, PAOLO; AUGUSTO, OHARA; NETTO, LUIS E. S. Ohr plays a central role in bacterial responses against fatty acid hydroperoxides and peroxynitrite. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, v. 114, n. 2, p. E132-E141, JAN 10 2017. Citações Web of Science: 17.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ALEGRIA, Thiago Geronimo Pires. Caracterização cinética e busca de inibidores de Ohr (Organic Hydroperoxide Resistance protein) de Xylella fastidiosa.. 2012. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Biociências São Paulo.

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