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Estudo de plantas e produtos naturais buscando inibidores específicos de enzimas visando a descoberta de protótipos para o desenvolvimento de novos fármacos

Processo: 08/08851-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2009
Vigência (Término): 31 de maio de 2010
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Paulo Cézar Vieira
Beneficiário:Emerson Finco Marques
Instituição-sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
Assunto(s):Ensaios enzimáticos   Arginase   Produtos naturais   Catepsina L

Resumo

Os vegetais são fontes de substâncias com grande variedade estrutural e com alto potencial farmacológico, sendo as plantas da ordem Rutales muito promissoras, pois delas já foram isolados vários metabólitos com atividades biológicas. O progresso da biologia celular e da farmacologia molecular deu um impulso importante para o desenvolvimento de testes biológicos baseados no mecanismo de ação de algumas enzimas. As cisteíno peptidases lisossomais formam uma numerosa e importante família de enzimas do tipo papaína-like. Existe um interesse crescente em caracterizar as enzimas desta família e confirmar o seu envolvimento em importantes processos celulares. A catepsina L, uma dentre as catepsinas, além de seu papel normal dentro das células, em vias anormais está relacionada a alguns problemas patológicos, como desenvolvimento de tumores epiteliais e problemas relacionados ao coração, como cardiomiopatia dilatada, principal causa de infartos e implantes de coração.O parasita Leishmania spp. é um protozoário que afeta os macrófagos, tipo de glóbulos brancos presente no sangue. Atualmente os medicamentos presentes são poucos eficientes e apresentam uma ou mais limitações. O desenvolvimento de resistência é o mais alarmante de todos os problemas frente aos compostos antileishmaniais, sendo o maior impedimento no sucesso da cura da doença. A arginase é uma metaloenzima binuclear responsável pela hidrolise da L-arginina para L-ornitina e uréia. As ornitinas são precurssoras de poliaminas que são essencias na regulação e crescimento celular. No ciclo de vida da Leishmania a síntese de poliamidas é essencial para a sua sobrevivência, desencadeando o inicio do ciclo do protozoário.Contudo, este projeto visa o estuda de plantas do gênero Zanthoxylum buscando inibidores específicos para a catepsina L. Juntamente, visam-se um estudo sistemático com diferentes classes de extratos, substâncias naturais e sintéticas frente à enzima arginase.