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Papel do sistema cinina na lesão por isquemia e reperfusão de fígados de ratos

Processo: 08/08916-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2009
Vigência (Término): 31 de agosto de 2010
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Márcia Regina Nagaoka
Beneficiário:Mayra de Almeida Paio
Instituição-sede: Instituto de Saúde e Sociedade (ISS). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Baixada Santista. Santos , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:08/55928-0 - Papel dos sistemas cinina e renina-angiotensina na lesão por isquemia e reperfusão de fígados de ratos, AP.JP
Assunto(s):Cininas   Isquemia e reperfusão   Necrose   Fígado   Gastroenterologia   Apoptose

Resumo

As ações biológicas e os efeitos farmacológicos da bradicinina (BK) são mediados por dois receptores, um constitutivo (B2R) e outro induzido (B1R). No fígado, BK tem papel no controle da microcirculação hepática, já que induz resposta hipertensiva portal (RHP), a qual nós verificamos que é mediada por B2R, mas não por B1R, tanto em ratos normais quanto naqueles submetidos a diferentes agentes de agressão hepática (de inflamação a cirrose). Nesta última situação, verificamos que há aumento da expressão de B1R com a progressão para a cirrose (Nagaoka e cols., 2006).Transplante hepático é terapia bem aceita para hepatopatias em estágio avançado, como a cirrose. A incidência de disfunção primária e de mau funcionamento inicial do enxerto é dependente do tempo de preservação a frio e está relacionada com lesão associada com a colheita do órgão, preservação e reperfusão, isto é, lesão por isquemia-reperfusão (IRI). O mecanismo básico da IRI é ainda pouco entendido. Verificamos que a IRI em fígados de rato é caracterizada por dois processos de morte celular, sendo um evento inicial de necrose das células endoteliais sinusoidais seguida de uma fase tardia com apoptose dos hepatócitos (Huet e cols., 2004). Durante isquemia, há perda do equilíbrio entre mediadores vasoativos causando forte alteração na microcirculação hepática. Na reperfusão, há ativação das células de Kupffer e subseqüente síntese de citocinas inflamatórias, que agrava ainda mais as alterações na microcirculação. O papel do sistema cinina neste processo ainda não foi estudado e o objetivo deste projeto é estudar a resposta hipertensiva portal a BK neste modelo, bem como caracterizar a expressão ou não de B1R. Para tanto utilizaremos o sistema de perfusão de fígado isolado e para avaliar a IRI, utilizaremos marcadores bioquímicos, como liberação de enzimas (LDH, AST, ALT), depuração do BSP e produção de glicose pelos fígados preservados e reperfundidos. A expressão do B1R será avaliada por Western Blotting. A morte celular será avaliada por análise histológica (tripan blue), fragmentação do DNA (laddering), ELISA, dosagem enzimática da caspase-3 e TUNEL. Espera-se com este projeto entender melhor o processo de IRI e com isso melhorar a qualidade do fígado a ser transplantado e conseqüente sobrevida do receptor.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PAIO, MAYRA A.; KOUYOUMDJIAN, MARIA; BORGES, DURVAL R.; NAGAOKA, MARCIA R. Differential bradykinin B-1 and B-2 receptor regulation in cell death induced by hepatic ischaemia/reperfusion injury. Clinical Science, v. 127, n. 5-6, p. 405-413, SEP 2014. Citações Web of Science: 2.

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