| Processo: | 08/08955-1 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 01 de março de 2009 |
| Data de Término da vigência: | 30 de junho de 2010 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia |
| Pesquisador responsável: | Norberto Cysne Coimbra |
| Beneficiário: | Audrey Franceschi Biagioni |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Neurofarmacologia Hipotálamo médio |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Analgesia induzida pelo medo | Fuga Orientada | hipotálamo medial | Neurotransmissão GABAérgica | Neurotransmissão serotoninérgica | Núcleo Dorsal da Rafe e Locus Coeruleus | Neurofarmacologia |
Resumo A estimulação elétrica e química de algumas estruturas mesencefálicas, tais como a substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPd), as camadas profundas do colículo superior (CPCS) e o núcleo central do colículo inferior (NCCI) eliciam respostas defensivas explosivas, associadas ao medo e semelhantes àquelas que caracterizam a síndrome do pânico em humanos. Contudo, quando a estimulação é realizada em núcleos do hipotálamo medial, a resposta defensiva caracteriza-se por uma reação de fuga de intensidade moderada e mais bem orientada. Há evidências mostrando que os processos antinociceptivos são modulados por diversos mediadores químicos opióides e não-opióides em estruturas mesencefálicas, assim como em núcleos do sistema endógeno de inibição de dor e do complexo hipotalâmico, para os quais se destinam projeções GABAérgicas inibitórias. O objetivo deste trabalho consiste em realizar um estudo imunoistoquímico da expressão da proteína Fos no núcleo do tronco encefálico envolvido com o processo de inibição de dor, após a estimulação química, com microinjeções de bicuculina (antagonista de receptores GABAA) no núcleo HDM. Essa reação antígeno-anticorpo será revelada com DAB e superposta a uma outra reação antígeno-anticorpo (revelada com VIPDAB), com o objetivo de identificar a presença de serotonina ou receptores 5-HT2 nos substratos neurais que expressam a proteína Fos e que se conectam com as redes neurais hipotalâmicas direta ou indiretamente. Também serão estudados os efeitos da lesão neurotóxica, com neurotoxinas específicas para neurônios serotoninérgicos no núcleo dorsal da rafe (NDR), que possivelmente possue conexão direta ou indireta com o HDM e desempenham algum papel na analgesia induzida pelo medo evocado por estimulação química do dorso-medial do hipotálamo. Em grupos independentes de animais, serão determinados os efeitos do pré-tratamento com microinjeções de antagonistas não-seletivos e seletivo para receptores serotoninérgicos microinjetados no locus coeruleus (LC), que possui conexão recíproca com o NDR, para avaliarmos o envolvimento da via rafe dorsal-cerúleo no controle da dor durante a organização da antinocicepção induzida por reações de defesa orientada. | |
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