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Envolvimento das redes neurais do núcleo dorsal da rafe e da neurotransmissão serotoninérgica no locus coeruleus em processos antinociceptivos induzidos por reações de fuga orientada evocada pela estimulação química do hipotálamo medial

Processo: 08/08955-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2009
Vigência (Término): 30 de junho de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Norberto Cysne Coimbra
Beneficiário:Audrey Franceschi Biagioni
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Neurofarmacologia

Resumo

A estimulação elétrica e química de algumas estruturas mesencefálicas, tais como a substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPd), as camadas profundas do colículo superior (CPCS) e o núcleo central do colículo inferior (NCCI) eliciam respostas defensivas explosivas, associadas ao medo e semelhantes àquelas que caracterizam a síndrome do pânico em humanos. Contudo, quando a estimulação é realizada em núcleos do hipotálamo medial, a resposta defensiva caracteriza-se por uma reação de fuga de intensidade moderada e mais bem orientada. Há evidências mostrando que os processos antinociceptivos são modulados por diversos mediadores químicos opióides e não-opióides em estruturas mesencefálicas, assim como em núcleos do sistema endógeno de inibição de dor e do complexo hipotalâmico, para os quais se destinam projeções GABAérgicas inibitórias. O objetivo deste trabalho consiste em realizar um estudo imunoistoquímico da expressão da proteína Fos no núcleo do tronco encefálico envolvido com o processo de inibição de dor, após a estimulação química, com microinjeções de bicuculina (antagonista de receptores GABAA) no núcleo HDM. Essa reação antígeno-anticorpo será revelada com DAB e superposta a uma outra reação antígeno-anticorpo (revelada com VIPDAB), com o objetivo de identificar a presença de serotonina ou receptores 5-HT2 nos substratos neurais que expressam a proteína Fos e que se conectam com as redes neurais hipotalâmicas direta ou indiretamente. Também serão estudados os efeitos da lesão neurotóxica, com neurotoxinas específicas para neurônios serotoninérgicos no núcleo dorsal da rafe (NDR), que possivelmente possue conexão direta ou indireta com o HDM e desempenham algum papel na analgesia induzida pelo medo evocado por estimulação química do dorso-medial do hipotálamo. Em grupos independentes de animais, serão determinados os efeitos do pré-tratamento com microinjeções de antagonistas não-seletivos e seletivo para receptores serotoninérgicos microinjetados no locus coeruleus (LC), que possui conexão recíproca com o NDR, para avaliarmos o envolvimento da via rafe dorsal-cerúleo no controle da dor durante a organização da antinocicepção induzida por reações de defesa orientada.

Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE OLIVEIRA, RITHIELE CRISTINA; DE OLIVEIRA, RICARDO; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; BIAGIONI, AUDREY FRANCESCHI; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; BAZAGLIA-DE-SOUSA, GUILHERME; KHAN, ASMAT ULLAH; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Neurotoxic lesions of the pedunculopontine tegmental nucleus impair the elaboration of postictal antinociception. Physiology & Behavior, v. 194, p. 162-169, OCT 1 2018. Citações Web of Science: 1.
BIAGIONI, AUDREY FRANCESCHI; DE OLIVEIRA, RITHIELE CRISTINA; DE OLIVEIRA, RICARDO; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLION; RONCON, CAMILA MARRONI; CORRADO, ALEXANDRE PINTO; ZANGROSSI, JR., HELIO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. 5-Hydroxytryptamine(1A) receptors in the dorsomedial hypothalamus connected to dorsal raphe nucleus inputs modulate defensive behaviours and mediate innate fear-induced antinociception. European Neuropsychopharmacology, v. 26, n. 3, p. 532-545, MAR 2016. Citações Web of Science: 17.
BIAGIONI, AUDREY FRANCISCO; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; ULLAH, FARHAD; FISHER, ISAAC RENE; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; FELIPPOTTI, TATIANA TOCCHINI; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Neuroethological validation of an experimental apparatus to evaluate oriented and non-oriented escape behaviours: Comparison between the polygonal arena with a burrow and the circular enclosure of an open-field test. Behavioural Brain Research, v. 298, n. B, p. 65-77, FEB 1 2016. Citações Web of Science: 15.
DE OLIVEIRA, RITHIELE CRISTINA; DE OLIVEIRA, RICARDO; BIAGIONI, AUDREY FRANCISCO; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Dorsal raphe nucleus acetylcholine-mediated neurotransmission modulates post-ictal antinociception: The role of muscarinic and nicotinic cholinergic receptors. Brain Research, v. 1631, p. 80-91, JAN 15 2016. Citações Web of Science: 2.
ULLAH, FARHAD; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; DOS SANTOS, IEDA REGINA; BIAGIONI, AUDREY FRANCISCO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Relevance of dorsomedial hypothalamus, dorsomedial division of the ventromedial hypothalamus and the dorsal periaqueductal gray matter in the organization of freezing or oriented and non-oriented escape emotional behaviors. Behavioural Brain Research, v. 293, p. 143-152, OCT 15 2015. Citações Web of Science: 26.
TEIXEIRA GONCALVES, THAIS CRISTINA; LONDE, ANNA KARLA; PIRES ALBANO, RAFAEL ISAAC; DE ARAUJO JUNIOR, ARTUR TEIXEIRA; AZEREDO, MARIANA DE AGUIAR; BIAGIONI, AUDREY FRANCISCO; FERREIRA VASCONCELLOS, THIAGO HENRIQUE; DOS REIS FERREIRA, CELIO MARCOS; TEIXEIRA, DULCINEA GONCALVES; DE SOUZA CRIPPA, JOSE ALEXANDRE; VIEIRA, DEBORA; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Cannabidiol and endogenous opioid peptide-mediated mechanisms modulate antinociception induced by transcutaneous electrostimulation of the peripheral nervous system. JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES, v. 347, n. 1-2, p. 82-89, DEC 15 2014. Citações Web of Science: 5.
DE FREITAS, RENATO LEONARDO; SALGADO-ROHNER, CARLOS JOSE; BIAGIONI, AUDREY FRANCISCO; MEDEIROS, PRISCILA; CECILIO HALLAK, JAIME EDUARDO; CRIPPA, JOSE ALEXANDRE S.; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. NMDA and AMPA/Kainate Glutamatergic Receptors in the Prelimbic Medial Prefrontal Cortex Modulate the Elaborated Defensive Behavior and Innate Fear-Induced Antinociception Elicited by GABA(A) Receptor Blockade in the Medial Hypothalamus. CEREBRAL CORTEX, v. 24, n. 6, p. 1518-1528, JUN 2014. Citações Web of Science: 15.
BIAGIONI, AUDREY FRANCISCO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; DE OLIVEIRA, RITHIELE CRISTINA; DE OLIVEIRA, RICARDO; ALVES, VANI MARIA; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Serotonergic neural links from the dorsal raphe nucleus modulate defensive behaviours organised by the dorsomedial hypothalamus and the elaboration of fear-induced antinociception via locus coeruleus pathways. Neuropharmacology, v. 67, p. 379-394, APR 2013. Citações Web of Science: 29.
URIBE-MARINO, ANDRES; FRANCISCO, AUDREY; CASTIBLANCO-URBINA, MARIA ANGELICA; TWARDOWSCHY, ANDRE; SALGADO-ROHNER, CARLOS JOSE; CRIPPA, JOSE ALEXANDRE S.; CECILIO HALLAK, JAIME EDUARDO; ZUARDI, ANTONIO WALDO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Anti-Aversive Effects of Cannabidiol on Innate Fear-Induced Behaviors Evoked by an Ethological Model of Panic Attacks Based on a Prey vs the Wild Snake Epicrates cenchria crassus Confrontation Paradigm. NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, v. 37, n. 2, p. 412-421, JAN 2012. Citações Web of Science: 42.

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