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Atividade biológica de complexos de rutênio doadores de óxido nítrico em linhagens de células neoplásicas. aspectos químicos, fotoquímicos e citotóxicos

Processo: 08/09935-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2009
Vigência (Término): 31 de março de 2013
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
Pesquisador responsável:Roberto Santana da Silva
Beneficiário:Tassiele Andréa Heinrich
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:06/53266-4 - Química, fotoquímica e aplicações biológicas de complexos de rutênio com óxido nítrico e assemelhados de solução a materiais, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):11/21882-6 - Complexos de rutênio doadores de óxido nítrico: determinação das espécies reativas formadas e seus efeitos citotóxicos, BE.EP.DR
Assunto(s):Compostos de coordenação   Bioatividade   Óxido nítrico

Resumo

O óxido nítrico (NO) é um mensageiro biológico que tem vital importância em muitos processos fisiológicos, tais como o controle cardiovascular, a sinalização neural e a defesa contra microorganismos e tumores. O NO é descrito também como um antitumoral o que possibilita o uso de compostos doadores de NO em tratamentos clínicos como, por exemplo, em Terapia Fotodinâmica (TFD). Baseado nas características químicas e biológicas da molécula de NO, torna-se importante a busca de sistemas capazes de liberação de NO de forma controlada, no sistema biológico. Uma das possibilidades iminentes envolve complexos nitrosilos de rutênio, cuja estratégia é utilizar composto que seja termodinamicamente estável, porém fotoquimicamente ativo. Compostos que absorvem na região da janela terapêutica e que sejam capazes de propiciarem transferência eletrônica fotoinduzida podem, na presença de complexos nitrosilos de rutênio, produzirem NO. Baseado nisto, este projeto tem como objetivo o estudo da transferência de energia e eletrônica fotoinduzida em complexos [Ru(terpy)(benzoquinonadiímina)NO], [Ru(pz)(Pc)(pz)Ru(bpy)2NO]+, e [Ru(pz)(Pc)(pz){Ru(bpy)2NO}2]6+ (pz = pirazina, pc = ftalocianina; bpy = 2,2'bipiridina), como agentes produtores de espécies reativas de oxigênio (EROs) e nitrogênio (ERONs) por irradiação luminosa na região de 500 nm a 700 nm. Posteriormente, será avaliado o potencial citotóxico destas espécies que produzem simultaneamente óxido nítrico (NO) e oxigênio singlete (1O2) em terapia fotodinâmica de neoplasias. Algumas vias de sinalização possivelmente envolvidas na atividade antiproliferativa, assim como os metabólitos intracelulares formados por ação destes compostos e também a farmacocinética por sistemas de liberação lipossomal dos mesmos serão avaliados. Desta forma, a caracterização química aliada ao estudo de mecanismos de ação, metabolismo e liberação em sistemas biológicos se torna importante para a compreensão do uso destes compostos como possíveis metalo-drogas.

Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
HEINRICH, Tassiele Andréa. Aspectos químicos, fitoquímicos e fotobiológicos de complexo rutênio-nitrosilo como precursor de óxido nítrico.Princípios de aplicação como agente citotóxico em linhagens de células tumorais. 2013. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto Ribeirão Preto.

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