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Combinações terapêuticas na leishmaniose visceral: o potencial anti-Leishmania de bloqueadores de canais de cálcio

Processo: 08/11434-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2009
Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:André Gustavo Tempone Cardoso
Beneficiário:Juliana Quero Reimão Dalla Zanna
Instituição-sede: Instituto Adolfo Lutz (IAL). Coordenadoria de Controle de Doenças (CCD). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Leishmania   Tratamento   Terapia   Leishmaniose

Resumo

A leishmaniose é uma doença causada por parasitos pertencentes ao gênero Leishmania, presente em 88 países e com cerca de 12 milhões de pessoas infectadas. A leishmaniose visceral (LV), dada a sua incidência e alta letalidade, é considerada pela Organização Mundial da Saúde como uma das doenças mais importantes da atualidade. O tratamento dá-se pela administração de medicamentos com elevada toxicidade como os antimoniais pentavalentes, anfotericina B e pentamidina, demonstrando um restrito arsenal terapêutico, muitas vezes superado por relatos de resistência. Diante da grande necessidade da descoberta de novos fármacos para o tratamento da leishmnaniose, a triagem farmacológica de medicamentos desenvolvidos inicialmente para outro propósito representa uma das formas mais promissoras na introdução de novos compostos ativos. Além disso, o estudo de terapias combinadas é fundamental na prevenção do desenvolvimento de resistência e na diminuição da toxicidade e duração do tratamento. Com base nestes dados, nosso grupo vem estudando a atividade anti-Leishmania de bloqueadores de canal de cálcio usados na clínica de outras patologias, e recentemente encontrou de forma inédita a atividade anti-Leishmania da nimodipina (dados em publicação). O objetivo deste projeto é a avaliação in vitro e in vivo da atividade anti-Leishmania de bloqueadores de canal de cálcio em uso clínico para a triagem farmacológica de candidatos a novos fármacos para a LV. Além disso, será feito o estudo de combinações terapêuticas desta classe de medicamentos com os fármacos usados na clínica da LV e a verificação do potencial sinérgico ou antagônico in vitro e in vivo destas combinações. Serão também avaliadas as alterações ultraestruturais causadas em Leishmania (L.) chagasi pelos fármacos ativos por meio de microscopia eletrônica de transmissão. Levando-se em consideração que a nimodipina entre outros bloqueadores como a amlodipina e lacidipina tem se mostrado ativas contra Leishmania, o estudo de suas combinações terapêuticas poderia contribuir para a descoberta de novas alternativas para o tratamento da leishmaniose, resultando em uma grande diminuição dos custos da pesquisa e do tempo de desenvolvimento de um novo medicamento.

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
REIMAO, JULIANA QUERO; MESQUITA, JULIANA TONINI; FERREIRA, DAIANE DIAS; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO. Investigation of Calcium Channel Blockers as Antiprotozoal Agents and Their Interference in the Metabolism of Leishmania (L.) infantum. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, 2016. Citações Web of Science: 1.
REIMAO, JULIANA Q.; COLOMBO, FABIO A.; PEREIRA-CHIOCCOLA, VERA L.; TEMPONE, ANDRE G. Effectiveness of liposomal buparvaquone in an experimental hamster model of Leishmania (L.) infantum chagasi. Experimental Parasitology, v. 130, n. 3, p. 195-199, MAR 2012. Citações Web of Science: 28.
REIMAO, JULIANA QUERO; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO. Investigation into in vitro anti-leishmanial combinations of calcium channel blockers and current anti-leishmanial drugs. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 106, n. 8, p. 1032-1038, DEC 2011. Citações Web of Science: 8.
REIMAO, JULIANA Q.; COLOMBO, FABIO A.; PEREIRA-CHIOCCOLA, VERA L.; TEMPONE, ANDRE G. In vitro and experimental therapeutic studies of the calcium channel blocker bepridil.: Detection of viable Leishmania (L.) chagasi by real-time PCR. Experimental Parasitology, v. 128, n. 2, p. 111-115, JUN 2011. Citações Web of Science: 24.
REIMAO, JULIANA Q.; SCOTTI, MARCUS T.; TEMPONE, ANDRE G. Anti-leishmanial and anti-trypanosomal activities of 1,4-dihydropyridines: In vitro evaluation and structure-activity relationship study. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 18, n. 22, p. 8044-8053, NOV 15 2010. Citações Web of Science: 41.

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