Combinações terapêuticas na Leishmaniose Visceral: o potencial anti-leishmania de bloqueadores de canais de cálcio

• Processo: 08/11434-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2009
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: André Gustavo Tempone Cardoso
• Beneficiário: Juliana Quero Reimão Dalla Zanna
• Instituição Sede: Instituto Adolfo Lutz (IAL). Coordenadoria de Controle de Doenças (CCD). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Leishmaniose Leishmaniose visceral Leishmania Tratamento farmacológico Drogas em investigação Terapia combinada Bloqueadores dos canais de cálcio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: combinação de fármacos | leishmania | Leishmaniose | novos fármacos | Terapia | Tratamento | Leishmaniose

Resumo

A leishmaniose é uma doença causada por parasitos pertencentes ao gênero Leishmania, presente em 88 países e com cerca de 12 milhões de pessoas infectadas. A leishmaniose visceral (LV), dada a sua incidência e alta letalidade, é considerada pela Organização Mundial da Saúde como uma das doenças mais importantes da atualidade. O tratamento dá-se pela administração de medicamentos com elevada toxicidade como os antimoniais pentavalentes, anfotericina B e pentamidina, demonstrando um restrito arsenal terapêutico, muitas vezes superado por relatos de resistência. Diante da grande necessidade da descoberta de novos fármacos para o tratamento da leishmnaniose, a triagem farmacológica de medicamentos desenvolvidos inicialmente para outro propósito representa uma das formas mais promissoras na introdução de novos compostos ativos. Além disso, o estudo de terapias combinadas é fundamental na prevenção do desenvolvimento de resistência e na diminuição da toxicidade e duração do tratamento. Com base nestes dados, nosso grupo vem estudando a atividade anti-Leishmania de bloqueadores de canal de cálcio usados na clínica de outras patologias, e recentemente encontrou de forma inédita a atividade anti-Leishmania da nimodipina (dados em publicação). O objetivo deste projeto é a avaliação in vitro e in vivo da atividade anti-Leishmania de bloqueadores de canal de cálcio em uso clínico para a triagem farmacológica de candidatos a novos fármacos para a LV. Além disso, será feito o estudo de combinações terapêuticas desta classe de medicamentos com os fármacos usados na clínica da LV e a verificação do potencial sinérgico ou antagônico in vitro e in vivo destas combinações. Serão também avaliadas as alterações ultraestruturais causadas em Leishmania (L.) chagasi pelos fármacos ativos por meio de microscopia eletrônica de transmissão. Levando-se em consideração que a nimodipina entre outros bloqueadores como a amlodipina e lacidipina tem se mostrado ativas contra Leishmania, o estudo de suas combinações terapêuticas poderia contribuir para a descoberta de novas alternativas para o tratamento da leishmaniose, resultando em uma grande diminuição dos custos da pesquisa e do tempo de desenvolvimento de um novo medicamento.

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

REIMAO, JULIANA QUERO; MESQUITA, JULIANA TONINI; FERREIRA, DAIANE DIAS; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO. Investigation of Calcium Channel Blockers as Antiprotozoal Agents and Their Interference in the Metabolism of Leishmania (L.) infantum. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, 2016. (12/18756-1, 08/11434-3, 11/21970-2)

REIMAO, JULIANA Q.; COLOMBO, FABIO A.; PEREIRA-CHIOCCOLA, VERA L.; TEMPONE, ANDRE G.. Effectiveness of liposomal buparvaquone in an experimental hamster model of Leishmania (L.) infantum chagasi. Experimental Parasitology, v. 130, n. 3, p. 195-199, MAR 2012. (08/11434-3, 08/57245-7, 08/09260-7)

REIMAO, JULIANA Q.; COLOMBO, FABIO A.; PEREIRA-CHIOCCOLA, VERA L.; TEMPONE, ANDRE G.. In vitro and experimental therapeutic studies of the calcium channel blocker bepridil.: Detection of viable Leishmania (L.) chagasi by real-time PCR. Experimental Parasitology, v. 128, n. 2, p. 111-115, JUN 2011. (08/11434-3, 08/00520-6, 08/09260-7, 08/57245-7)

REIMAO, JULIANA QUERO; MESQUITA, JULIANA TONINI; FERREIRA, DAIANE DIAS; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO. Investigation of Calcium Channel Blockers as Antiprotozoal Agents and Their Interference in the Metabolism of Leishmania (L.) infantum. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, v. 2016, p. 9-pg., 2016-01-01. (11/21970-2, 12/18756-1, 08/11434-3)

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