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Envolvimento das redes neurais do locus coeruleus e da neurotransmissão noradrenérgica no núcleo dorsal da rafe em processos antinociceptivos induzidos por reações de fuga orientada evocada pela estimulação química do hipotálamo medial

Processo: 09/01153-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2009
Vigência (Término): 31 de outubro de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Norberto Cysne Coimbra
Beneficiário:Andres Uribe Marino
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Locus cerúleo   Núcleo dorsal da rafe   Neurofarmacologia

Resumo

O sistema encefálico da aversão está composto por diferentes estruturas mesencefálicas e prosencefálicas como a substância cinzenta periacueductal (SCP), as camadas profundas do colículo superior (CPCS), núcleo central do colículo inferior (NCCI), amígdala e hipotálamo medial. Estas áreas constituem os principais substratos neurais para a integração dos estados aversivos no sistema nervoso central. Assim, procedimentos de estimulação química e elétrica das regiões do tronco cerebral já mencionadas, eliciam respostas defensivas explosivas associadas ao medo e semelhantes àquelas que apresentam as pessoas que sofrem de síndrome do pânico. Contudo, técnicas similares realizadas em diferentes núcleos do hipotálamo medial caracterizam-se por produzir comportamentos de fuga mais organizados e de menor intensidade. Após a estimulação destas estruturas, observam-se processos antinociceptivos que são modulados por diversos mediadores químicos de natureza opióide e não opióide no mesencéfalo assim como em núcleos do sistema endógeno de inibição de dor e do complexo hipotalâmico, para os quais destinam-se projeções GABAérgicas inibitórias. O objetivo do presente trabalho consiste em estabelecer as conexões entre núcleos do hipotálamo ventro-medial (HVM) e núcleos do hipotálamo dorso-medial (HDM), com núcleos monoaminérgicos do sistema endógeno de inibição de dor, tal como o núcleo dorsal da rafe (NDR) e o locus coeruleus (LC), através de um estudo neuroanatômico com microinjeções iontoforéticas do neurotraçador anterógrado e retrógrado, a biodextrana marcada com Texas Red ou fluoresceína, em cada um dos núcleos hipotalâmicos estudados, seguindo-se reaçoes imunoistoquímicas para a identificação de neurônios positivos para Tirosina Hidroxilasa. Também será estudado o efeito da lesão neurotóxica com neurotoxinas específicas para neurônios noradrenérgicos no LC, que possivelmente possuem conexão direta ou indireta com o HVM e HDM e desempenham algum papel na analgesia induzida pelo medo evocado por estimulação química dos núcleos ventro-medial e dorso-medial do hipotálamo. Em grupos independentes de animais serão determinados os efeitos do pré-tratamento com microinjeções de antagonistas noradrenérgicos no NDR, que possui conexão recíproca com o LC, para avaliarmos o envolvimento da via cerúleo - rafe dorsal no controle da dor durante a organização da antinocicepção induzida por reações de defesa orientada.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
URIBE-MARINO, ANDRES; FRANCISCO, AUDREY; CASTIBLANCO-URBINA, MARIA ANGELICA; TWARDOWSCHY, ANDRE; SALGADO-ROHNER, CARLOS JOSE; CRIPPA, JOSE ALEXANDRE S.; CECILIO HALLAK, JAIME EDUARDO; ZUARDI, ANTONIO WALDO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Anti-Aversive Effects of Cannabidiol on Innate Fear-Induced Behaviors Evoked by an Ethological Model of Panic Attacks Based on a Prey vs the Wild Snake Epicrates cenchria crassus Confrontation Paradigm. NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, v. 37, n. 2, p. 412-421, JAN 2012. Citações Web of Science: 42.
FREITAS, RENATO LEONARDO; URIBE-MARINO, ANDRES; CASTIBLANCO-URBINA, MARIA ANGELICA; ELIAS-FILHO, DAOUD HIBRAIM; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. GABA(A) receptor blockade in dorsomedial and ventromedial nuclei of the hypothalamus evokes panic-like elaborated defensive behaviour followed by innate fear-induced antinociception. Brain Research, v. 1305, p. 118-131, DEC 11 2009. Citações Web of Science: 32.

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