Caracterização funcional das isoformas A e B geradas por splicing alternativo do gene Dapper1

• Processo: 09/01683-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Embriologia
• Pesquisador responsável: Lúcia Elvira Álvares
• Beneficiário: Débora Rodrigues Sobreira
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/05892-3 - Estudo das funções dos genes da família Frodo/Dapper na embriogênese dos vertebrados, AP.JP
• Assunto(s): Biologia do desenvolvimento Embriogênese Via de sinalização Wnt Processamento alternativo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Desenvolvimento embrionário | genes Dapper | Splicing alternativo | Via de sinalização Wnt | Biologia do Desenvolvimento

Resumo

Splicing alternativo é um processo de diversificação da função gênica que é particularmente importante durante o desenvolvimento embrionário, pois multiplica as informações genéticas que dirigem a construção dos embriões altamente complexos dos organismos vertebrados. Dapper1 (Dpr1) é uma proteína multifuncional que desempenha diversas funções na embriogênese e que, no ser humano, está associada ao desenvolvimento de vários tipos de câncer. Com o intuito de identificar possíveis isoformas de Dpr1 derivadas de splicing alternativo, foram analisadas seqüências de cDNAs e ESTs de camundongo depositadas em bancos de dados públicos, utilizando ferramentas de Bioinformática. Estas análises revelaram a existência de dois transcritos alternativos de Dpr1, denominados isoformas A e B, gerados por splicing 3´ alternativo do exon 4. Ensaios de RT-PCR e hibridação in situ confirmaram a expressão destes transcritos ao longo do desenvolvimento de embriões de galinha, além de revelarem que a expressão das duas variantes de Dpr1 é conservada ao longo da escala filogenética (anfíbios ao homem). Durante o desenvolvimento deste projeto pretende-se: 1) caracterizar o padrão de expressão das isoformas A e B do gene Dpr1 durante a ontogênese de galinha; 2) determinar se as isoformas A e B têm capacidades distintas de modular sinais Wnt e TGF-² in vitro; 3) investigar o papel das duas isoformas no desenvolvimento de estruturas ou órgãos específicos de embrião de galinha, por meio de ensaios de ganho e perda de função por eletroporação in ovo. Este estudo será importante para ampliar o conhecimento sobre a função do gene Dpr1 no desenvolvimento embrionário e poderá contribuir para esclarecer dados conflitantes da literatura que ora descrevem Dpr1 como modulador positivo ora como modulador negativo da sinalização Wnt.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SOBREIRA, Débora Rodrigues. Estudos sobre os genes da família Dapper: origem, evolução e análise da expressão durante a ontogênese dos membros de galinha = Studies on the Dapper gene family : origin, evolution and expression analysis during chicken limb development. 2013. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.