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Estudo neurofarmacológico da interação entre circuitos canabinóides e opióides da substância negra, parte reticulada, sobre a atividade da via GABAérgica nigro-tectal, e de seu papel na modulação da analgesia induzida pelo medo inato

Processo: 09/02458-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2009
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2011
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Norberto Cysne Coimbra
Beneficiário:Juliana Almeida da Silva
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Canabinoides   GABAérgicos   Analgésicos opioides   Substância negra   Farmacologia

Resumo

Existe um grande interesse científico voltado para a busca das bases neuropsicofarmacológicas do comportamento que tem sido associado ao medo e ao pânico. Muitos estudos sugerem o teto mesencefálico (TM) como responsável pelo controle de respostas defensivas elaboradas durante situações de perigo iminente. A substância cinzenta periaquedutal (SCP), as camadas profundas do colículo superior (cpCS) e o colículo inferior (CI) têm sido considerados importantes estruturas na elaboração do medo inato e do comportamento de defesa, assim como na antinocicepção induzida pelo medo. Contudo, muitos estudos têm implicado a via estriado-nigro-tectal no controle de respostas defensivas elaboradas no mesencéfalo dorsal. O presente trabalho tem por objetivo o estudo neurofarmacológico da anatomia conectiva funcional entre a substância negra (SN) e estruturas do TM ligadas à geração do medo e de processos antinociceptivos, como a SCP e as cpCS, avaliando-se o envolvimento da interação entre os sistemas opióide e canabinóide e a via nigro-tectal GABAérgica na modulação do comportamento de defesa e da antinocicepção induzida pelo medo evocado pela microinjeção de antagonista GABAérgico no continuum compreendido pela coluna dorsomedial da SCPd e pelas cpCS. Com esse propósito, serão estudados os efeitos de microinjeções de agonistas e de antagonistas opióides ou canabinóides não-seletivos e seletivos na substância negra, parte reticulada (SNpr), ou na SCPd, concomitantemente em sítios opostos (SNpr ou SCPd), sobre a antinocicepção que segue as diversas respostas comportamentais evocadas por microinjeções de bicuculina na SCPdl/cpCS de Rattus norvegicus (Rodentia, Muridae). (AU)

Publicações científicas (10)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DE PAIVA, YARA BEZERRA; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Endocannabinoid neuromodulation in the neostriatum decreases the GABAergic striato-nigral disinhibitory function and increases the nigro-collicular inhibitory pathway activity. JOURNAL OF NEURAL TRANSMISSION, v. 127, n. 8 JUN 2020. Citações Web of Science: 0.
CALVO, FABRICIO; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; MEDEIROS, PRISCILA; SOARES, JR., RAIMUNDO DA SILVA; DE PAIVA, YARA BEZERRA; RONCON, CAMILA MARRONI; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. The Blockade of mu(1)- and kappa-Opioid Receptors in the Inferior Colliculus Decreases the Expression of Panic Attack-Like Behaviours Induced by Chemical Stimulation of the Dorsal Midbrain. NEUROPSYCHOBIOLOGY, v. 78, n. 4, p. 218-228, NOV 2019. Citações Web of Science: 0.
CALVO, FABRICIO; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; PASCHOALIN-MAURIN, TATIANA; BAZAGLIA-DE-SOUSA, GUILHERME; MEDEIROS, PRISCILA; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; LOBAO-SOARES, BRUNO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Panicolytic-like effect of mu(1)-opioid receptor blockade in the inferior colliculus of prey threatened by Crotalus durissus terrificus pit vipers. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 33, n. 5, p. 577-588, MAY 2019. Citações Web of Science: 2.
CALVO, FABRICIO; LOBAO-SOARES, BRUNO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; PASCHOALIN-MAURIN, TATIANA; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; MEDEIROS, PRISCILA; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; LOVICK, THELMA ANDERSON; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. The endogenous opioid system modulates defensive behavior evoked by Crotalus durissus terrificus: Panicolytic-like effect of intracollicular non-selective opioid receptors blockade. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 33, n. 1, p. 51-61, JAN 2019. Citações Web of Science: 4.
DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DE FIGUEIREDO, REBECA MACHADO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Blockade of synaptic activity in the neostriatum and activation of striatal efferent pathways produce opposite effects on panic attack-like defensive behaviours evoked by GABAergic disinhibition in the deep layers of the superior colliculus. Physiology & Behavior, v. 196, p. 104-111, NOV 1 2018. Citações Web of Science: 1.
DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; BIAGIONI, AUDREY FRANCESCHI; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Panicolytic-like effects caused by substantia nigra pars reticulata pretreatment with low doses of endomorphin-1 and high doses of CTOP or the NOP receptors antagonist JTC-801 in male Rattus norvegicus. Psychopharmacology, v. 234, n. 20, p. 3009-3025, OCT 2017. Citações Web of Science: 7.
DE FREITAS, RENATO LEONARDO; MEDEIROS, PRISCILA; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; DE OLIVEIRA, RITHIELE CRISTINA; DE OLIVEIRA, RICARDO; ULLAH, FARHAD; KHAN, ASMAT ULLAH; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. THE mu(1)-OPIOID RECEPTOR AND 5-HT2A- AND 5HT(2C)-SEROTONERGIC RECEPTORS OF THE LOCUS COERULEUS ARE CRITICAL IN ELABORATING HYPOALGESIA INDUCED BY TONIC AND TONIC-CLONIC SEIZURES. Neuroscience, v. 336, p. 133-145, NOV 12 2016. Citações Web of Science: 4.
DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; BIAGIONI, AUDREY FRANCISCO; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DE SOUZA CRIPPA, JOSE ALEXANDRE; CECILIO HALLAK, JAIME EDUARDO; ZUARDI, ANTONIO WALDO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Dissociation between the panicolytic effect of cannabidiol microinjected into the substantia nigra, pars reticulata, and fear-induced antinociception elicited by bicuculline administration in deep layers of the superior colliculus: The role of CB1-cannabinoid receptor in the ventral mesencephalon. European Journal of Pharmacology, v. 758, p. 153-163, JUL 5 2015. Citações Web of Science: 12.
BIAGIONI, AUDREY FRANCISCO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; DE OLIVEIRA, RITHIELE CRISTINA; DE OLIVEIRA, RICARDO; ALVES, VANI MARIA; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Serotonergic neural links from the dorsal raphe nucleus modulate defensive behaviours organised by the dorsomedial hypothalamus and the elaboration of fear-induced antinociception via locus coeruleus pathways. Neuropharmacology, v. 67, p. 379-394, APR 2013. Citações Web of Science: 29.
DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; DUTRA EICHENBERGER, GUSTAVO CAVALCANTI; PADOVAN, CLAUDIA MARIA; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Chemical neuroanatomical and psychopharmacological evidence that kappa receptor-mediated endogenous opioid peptide neurotransmission in the dorsal and ventral mesencephalon modulates panic-like behaviour. European Journal of Pharmacology, v. 698, n. 1-3, p. 235-245, JAN 5 2013. Citações Web of Science: 13.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

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