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Avaliação profilática e terapêutica dè células dendríticas transfectadas com RNA fúngico Èm modelo experimental dè esporotricose sistêmica

Processo: 09/02925-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2009
Vigência (Término): 30 de junho de 2011
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Iracilda Zeppone Carlos
Beneficiário:Felipe Fortino Verdan da Silva
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Sporothrix schenckii   Células dendríticas

Resumo

A esporotricose é uma infecção micótica provocada pelo fungo dimórfico Sporothrix schenckii. Apresenta em geral lesões cutâneas nodulares e/ou ulcerativas que proliferam via linfática, provocando em alguns casos, infecção sistêmica. As citocinas secretadas pelos macrófagos e pelas células T em resposta a estímulos inflamatórios ou antigênicos são componentes importantes da resposta imune inata e também da adaptativa, como moléculas pró-inflamatórias ou como ativadoras dos mecanismos microbicidas dos macrófagos. Nos últimos anos, o Laboratório de Imunologia Clínica, tem estudado a resposta imunológica frente ao antígeno solúvel de S. schenckii em modelo experimental de esporotricose sistêmica. Estes estudos, demonstraram que entre a 4a. e 6a. semanas de infecção houve um aumento da carga fúngica no fígado e baço dos animais infectados, com maior comprometimento dos mesmos. Além disso, macrófagos peritoneais estimulados in vitro com o antígeno solúvel de S. schenckii apresentaram uma redução na síntese de citocinas pró-inflamatórias como por exemplo, IL-1 e TNF-alpha. Os mecanismos imunológicos envolvidos na prevenção e controle da esporotricose não estão completamente esclarecidos. Os fatores de risco na esporotricose existem tanto para hospedeiros saudáveis quanto para aqueles que estão imunossuprimidos, sendo que este último está predisposto a uma forma mais severa da doença. As células dendríticas (CDs) são descritas como as mais eficientes células apresentadoras de antígenos profissionais. Promovem a ativação de respostas imunes mediadas por células T e B. Constituem um complexo sistema de células com relação à origem, diferenciação e função. As distintas populações e funções das CDs que resultam na ativação de populações heterogêneas de linfócitos T configuram um dos temas imunológicos mais amplamente investigados atualmente. Na esporotricose, estudos demonstram que CDs podem desempenhar papel importante na resposta imune à infecção com S. schenckii, através da produção de IL-12 e ativação de células Th1. Tendo isto em vista, nossa proposta é a utilização de CDs pulsadas in vitro com RNA de S. schenckii ou com seus diferentes antígenos para avaliar os possíveis efeitos imunomoduladores desta interação.

Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
SILVA, Felipe Fortino Verdan da. Avaliação do potencial profilático de células dendríticas transfectadas com RNA fúngico em modelo experimental de esporotricose sistêmica. 2011. 95 f. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Faculdade de Ciencias Farmaceuticas. Araraquara.

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