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Efeitos da varicocele induzida cirurgicamente na expressão gênica de diferentes alvos no testículo de ratos.

Processo: 09/03013-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2009
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2011
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Catarina Segreti Porto
Beneficiário:Thiago da Silva Soares
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Varicocele   Receptores de estrogênio   Endocrinologia reprodutiva   Receptores androgênicos

Resumo

A importância de proteínas e/ou de fatores testiculares tem despertado interesse nos estudos da infertilidade masculina e no desenvolvimento de novos métodos contraceptivos masculino. Os receptores de andrógeno e estrógeno estão envolvidos no processo de espermatogênese e a testosterona regula a barreira hematotesticular (BHT). A associação freqüente da varicocele com diminuição da fertilidade masculina tem estimulado o interesse clínico e a pesquisa básica para o melhor entendimento dos mecanismos envolvidos neste processo. Desta forma, os estudos dos efeitos da varicocele na BHT, na interação célula a célula testicular, em hormônios, fatores parácrinos e autócrinos que regulam as funções dessas células testiculares poderão contribuir para o melhor entendimento dos eventos moleculares, celulares e bioquímicos envolvidos na varicocele. O comprometimento do microambiente no compartimento adluminal testicular, região importante na formação, transporte e capacitação dos espermatozóides pode levar à infertilidade masculina. Distúrbios hormonais têm sido um dos fatores sugeridos na fisiopatologia da varicocele, mas os resultados obtidos nas diferentes espécies são controversos. Nosso laboratório confirmou que, após 4 semanas da indução da varicocele experimental esquerda em ratos aos 40 dias de idade, são observados diminuição da área e do diâmetro dos túbulos seminíferos e alterações no epitélio germinativo com liberação prematura de células da linhagem germinativa para o lume dos túbulos seminíferos. Assim, o objetivo deste estudo é analisar os efeitos da varicocele induzida experimentalmente em ratos com 40 e 50 dias de idade sobre: 1. tipos celulares do epitélio seminífero nos estágios VII, VIII e IX do ciclo espermatogênico, usando microscopia óptica; 2. concentração de testosterona e 17b-estradiol plasmática e tecidual, usando radioimunoensaio em fase sólida; 3. expressão de AR, ERa e ERb em testículo pela técnica de Western Blot; 4. expressão das proteínas a-catenina, ocludina e N-caderina pela técnica Western Blot e 5. expressão de diferentes genes testiculares que podem ser alvos dos efeitos da varicocele pela técnica de Microarrays. Os estudos dos efeitos da varicocele sobre a expressão gênica de diferentes alvos em testículos de ratos podem apontar novos alvos para o esclarecimento da infertilidade masculina.

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