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Papel dos receptores Nod-like ativadores de caspase-1 no controle da Infecção por Trypanosoma cruzi

Processo: 09/02694-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2009
Vigência (Término): 30 de junho de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:João Santana da Silva
Beneficiário:Grace Kelly da Silva
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Trypanosoma cruzi

Resumo

A compreensão da interação parasito e hospedeiro contribui para aumentar a possibilidade de controle de diversas infecções. Além da importância dessa interação, no caso do Trypanosoma, ela pode servir de modelo para o estudo de diversas outras doenças. A imunidade inata desencadeada em resposta ao T. cruzi, sinaliza via receptores trans-membranares (Toll like receptors-TLRs), entre eles, TLR2 e TLR9, os quais ativam MyD88 (fator 88 de diferenciação mielóide), molécula adaptadora da maioria dos TLRs. De fato, camundongos deficientes para MyD88 são extremamente susceptíveis à infecção experimental por T. cruzi. No entanto, foi demonstrada a existência de uma via de sinalização independente de MyD88 em resposta ao T. cruzi. Recentemente foi descoberta uma nova família de receptores que também reconhecem padrões moleculares associados à patógenos (PAMPs) - os receptores Nod-like, ou NLRs. Entre esses receptores, destacam-se um conjunto de proteínas que regulam a ativação de caspase-1, entre elas, Asc, Ipaf e Naip5. Tais proteínas são capazes de se ligar a caspase-1 induzindo uma plataforma molecular, denominada de inflamossoma, que é fundamental para induzir a clivagem da pró-IL-1², IL-18 e IL-33, tornando-as ativas. Uma vez que mecanismos independentes de MyD88 operam na resposta contra T. cruzi, torna-se importante determinar se os receptores Nod-like estão envolvidos nos mecanismos que desencadeiam a resposta imune inata contra o parasito. Resultados preliminares sugerem que caspase-1 é de fato importante no controle da infecção por T. cruzi. Portanto, o objetivo geral desse projeto é investigar o papel dos receptores Nod-like que levam a ativação de caspase-1 no controle da infecção por T. cruzi.