Avaliação da participação de TLR-2, TLR-4 e Dectina-1 no reconhecimento e na fagocitose de leveduras de Paracoccidioides brasiliensis por monócitos de pacientes com paracoccidioidomicose

• Processo: 09/03597-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Maria Heloisa Souza Lima Blotta
• Beneficiário: Ana Lucia Olivatti
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Paracoccidioidomicose Doenças transmissíveis Monócitos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dectina-1 | monócitos | paracoccidioidomicose | Tlr-2 | Tlr-4 | Doenças infecciosas

Resumo

A paracoccidioidomicose (PCM) é causada pelo fungo Paracoccidioides brasiliensis, sendo endêmica na América Latina. Muitos indivíduos entram em contato com o fungo e não desenvolvem a doença (PCM-infecção). A doença apresenta-se sob duas formas principais: adulta (FA) e juvenil (FJ). Na FA a resposta imune é heterogênea com produção de anticorpos da classe IgG1 e citocinas Th1 e Th2. Na FJ predomina resposta Th2 com com a presença de anticorpos IgA, IgE e IgG4 e citocinas Th2 como IL-4, IL-5 e IL-10. Por outro lado os indivíduos com PCM-infecção apresentam uma vigorosa resposta imune celular contra o fungo caracterizada pela produção de citocinas Th1 capazes de ativar macrófagos. Recentemente têm se verificado a importância da resposta imune inata no controle da resposta adaptativa, através do reconhecimento de padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) por receptores do tipo Toll (TLRs) e pela dectina-1, que estão presentes em fagócitos como macrófagos e neutrófilos. O TLR-4 parece ser altamente específico para a sinalização mediada por LPS, enquanto o TLR-2 pode responder a uma variedade de componentes da parede de bactérias e fungos, e a dectina-1 reconhece ligantes endógenos e exógenos, como os ²-glucanos. A ativação conjunta dos TLRs leva a respostas estereotipadas, incluindo a inflamação, enquanto a ativação de TLRs individuais induzem programas específicos em células do sistema imune inato. A dectina-1, um receptor de lectina do tipo C que reconhece moléculas de b-glucanas na parede celular de fungos, também está envolvida na resposta a esses patógenos, podendo agir em colaboração com os TLRs. O objetivo do presente estudo é avaliar se a exposição a leveduras do P. brasiliensis das cepas de alta (Pb18) e baixa (Pb265) virulência, pode afetar os níveis desses receptores (RNAm e proteína) em monócitos do sangue periférico de pacientes com PCM (tratados ou não) e indivíduos com PCM-infecção. Também será avaliado se o bloqueio dos receptores influencia na resposta ao fungo, comprometendo a capacidade fagocítica dos monócitos e a produção de citocinas.