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Modulação da resposta imune durante o desenvolvimento de carcinoma espinocelular

Processo: 09/03471-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2009
Vigência (Término): 31 de agosto de 2011
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Pesquisador responsável:Ana Paula Campanelli
Beneficiário:Eduardo Bertoli Belai
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB). Universidade de São Paulo (USP). Bauru , SP, Brasil
Assunto(s):Imunologia   Citocinas   Carcinoma de células escamosas

Resumo

Dados recentes têm evidenciado que os mecanismos de tolerância periférica podem influenciar o desenvolvimento de uma resposta imune antitumoral eficaz, mesmo em condições nas quais os antígenos tumorais possam ser reconhecidos. Os mecanismos envolvidos no escape tumoral envolvem a indução de apoptose dos linfócitos intratumorais via Fas-FasL e da interação de PD-1 com seu ligante (PDL-1), além do recrutamento de células T reguladoras. Dentre as diversas imunoterapias em estudo, o bloqueio de PD-1 parece ser uma poderosa ferramenta no restabelecimento de um infiltrado com capacidade de controlar o desenvolvimento tumoral. Apesar de crescentes evidências demonstrarem o envolvimento da via PD-1 nos mecanismos de escape tumoral, pouco se sabe a respeito do seu significado em carcinoma espinocelular. A definição mais precisa dos fatores que influenciam os mecanismos de controle de uma resposta imune mediados por sinais co-estimulatórios pode permitir, portanto, grande ganho na eficiência de seu uso como imunoterapia, principalmente no delineamento de tratamentos antitumorais. Desta forma, o presente projeto visa avaliar os sinais mediados via PD-1 no desenvolvimento de lesões tumorais induzidas quimicamente. Em resumo, os objetivos desse projeto são:1- Avaliar o desenvolvimento e progressão de carcinoma induzido quimicamente através do uso do 7,12-dimetilbenzantraceno (DMBA) no dorso de camundongos BALB/c; 2- Analisar o fenótipo das células do infiltrado inflamatório presente em lesões de carcinoma espinocelular;3- Analisar a expressão de PD-1 e o seu papel no desenvolvimento de lesões tumorais induzidas quimicamente.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BELAI, EDUARDO BERTOLI; DE OLIVEIRA, CARINE ERVOLINO; GASPAROTO, THAS HELENA; RAMOS, RODRIGO NALIO; TORRES, SERGIO APARECIDO; GARLET, GUSTAVO POMPERMAIER; CAVASSANI, KAREN ANGELICA; SILVA, JOAO SANTANA; CAMPANELLI, ANA PAULA. PD-1 blockage delays murine squamous cell carcinoma development. Carcinogenesis, v. 35, n. 2, p. 424-431, FEB 2014. Citações Web of Science: 18.
GASPAROTO, THAIS HELENA; DE OLIVEIRA, CARINE ERVOLINO; DE FREITAS, LUISA THOMAZINI; PINHEIRO, CLAUDIA RAMOS; RAMOS, RODRIGO NALIO; DA SILVA, ANDRE LUIS; GARLET, GUSTAVO POMPERMAIER; DA SILVA, JOAO SANTANA; CAMPANELLI, ANA PAULA. Inflammatory events during murine squamous cell carcinoma development. Journal of Inflammation-London, v. 9, NOV 23 2012. Citações Web of Science: 9.
RAMOS, RODRIGO NALIO; OLIVEIRA, CARINE ERVOLINO; GASPAROTO, THAIS HELENA; DE SOUZA MALASPINA, TATIANA SALLES; BELAI, EDUARDO BERTOLI; CAVASSANI, KAREN ANGELICA; GARLET, GUSTAVO POMPERMAIER; DA SILVA, JOAO SANTANA; CAMPANELLI, ANA PAULA. CD25(+) T cell depletion impairs murine squamous cell carcinoma development via modulation of antitumor immune responses. Carcinogenesis, v. 33, n. 4, p. 902-909, APR 2012. Citações Web of Science: 10.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
BELAI, Eduardo Bertoli. Modulação da resposta imune durante o desenvolvimento de carcinoma espinocelular. 2011. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Odontologia de Bauru Bauru.

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