Associação entre polimorfismos em genes envolvidos no metabolismo do folato e risco materno para a síndrome de Down

• Processo: 09/04304-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Erika Cristina Pavarino
• Beneficiário: Cristiani Cortez Mendes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Polimorfismo genético Biologia molecular Síndrome de Down Fatores de risco
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fatores de Risco | Polimorfismos Genéticos | Sindrome de Down | Biologia Molecular

Resumo

A síndrome de Down (SD) é a cromossomopatia mais freqüente na espécie humana e em 90% dos casos é atribuída a trissomia livre do cromossomo 21 resultante da não-disjunção meiótica. Embora os fatores de risco para não-disjunção meiótica ainda não estejam bem esclarecidos, estudos mostram que o metabolismo anormal do folato pode resultar em hipometilação do DNA e, consequentemente, em não-disjunção cromossômica. Polimorfismos em genes que codificam enzimas envolvidas no metabolismo do folato, homocisteína (Hcy) e nas reações de metilação têm sido associados à etiologia da SD. É possível que polimorfismos em genes que participam do metabolismo do folato possam exercer influência no risco materno para SD, como o gene DNA metiltransferase 3B (DNMT3B) que é essencial para a metilação de sítios anteriormente não metilados, processo denominado metilação de novo, e na manutenção da metilação da heterocromatina pericentromérica. Considerando a importância do conhecimento das bases moleculares da SD, este projeto tem o objetivo avaliar a influência dos polimorfismos genéticos DNMT3B -149C’T, DNMT3B -283T’C e DNMT3B -579G’T, envolvidos no metabolismo do folato, nas concentrações de Hcy, folato e MMA e na modulação do risco materno para a SD.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MENDES, CRISTIANI CORTEZ; BISELLI, JOICE MATOS; ZAMPIERI, BRUNA LANCIA; GOLONI-BERTOLLO, ENY MARIA; EBERLIN, MARCOS NOGUEIRA; HADDAD, RENATO; RICCIO, MARIA FRANCESCA; VANNUCCHI, HELIO; CARVALHO, VALDEMIR MELECHCO; PAVARINO-BERTELLI, ERIKA CRISTINA. Polimorfismo de deleção de 19 pares de bases do gene dihidrofolato redutase (DHFR): risco materno para síndrome de Down e metabolismo do folato. São Paulo Medical Journal, v. 128, n. 4, p. 215-218, JUL 1 2010. (08/10932-0, 09/04304-9, 08/04649-3)