O papel de Ipaf e caspase-1 no controle da infecção por Leishmania (Leishmania) amazonensis

• Processo: 09/05054-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Dario Simões Zamboni
• Beneficiário: Djalma de Souza Lima Júnior
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/52867-4 - Reconhecimento de patógenos bacterianos por receptores intracelulares e sua importância no controle da infecção microbiana, AP.JP
• Assunto(s): Antígenos Imunidade inata Citocinas Leishmania Inflamassomos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antígenos | citocinas | inflamassoma | leishmania | resposta imune inata | Imunologia e bioquímica de microrganismos

Resumo

A leishmaniose constitui um espectro de doenças causadas por protozoários do gênero Leishmania, que compreende várias espécies, responsáveis por diferentes formas da doença. No Brasil, a mais comum é a leishmaniose tegumentar americana (LTA), encontrada praticamente em todo o território nacional. A proteção à doença está relacionada à resposta imune de padrão Th1, com produção de IFN-g, que ativa macrófagos a induz a síntese de óxido nítrico (NO), facilitando a eliminação dos parasitos intracelulares. A participação de receptores de reconhecimento padrão da imunidade inata, como os receptores do tipo toll (TLR; "Toll-like receptors") e os receptores da família NLR ("Nod-like receptors"), é de extrema importância para a ativação de uma resposta imune Th1 eficaz. O inflamassoma de Ipaf (formado por Ipaf e caspase-1) está associado ao reconhecimento de diversas classes de patógenos e ativação da resposta imune. A ativação de caspase-1 é abolida em macrófagos deficientes para Ipaf, quando infectados com patógenos intracelulares como Legionella ou Salmonella. Porém, até o momento não foi descrito se esse complexo protéico participa do reconhecimento de L. amazonensis. Dados preliminares demonstraram que a deficiência de Ipaf, Asc ou Caspase-1 induz uma diminuição na: atividade leishmanicida; produção de citocinas pró-inflamatórias e capacidade estimuladora e co-estimuladora de macrófagos infectados por L. amazonensis. Além disso, foi observado que camundongos deficientes para Ipaf, Asc ou caspase-1 apresentaram uma maior suscetibilidade à infecção por L. amazonensis, quando comparado a camundongos selvagens. Este trabalho tem como principal objetivo avaliar os mecanismos pelos quais componentes do inflamassoma de Ipaf regulam a ativação de uma resposta imune protetora contra L. amazonensis e determinar moléculas antigênicas presentes na superfície ou secretadas por esses patógenos capazes de ativar esta importante via de reconhecimento pelo sistema imune inato.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LIMA-JUNIOR, DJALMA S.; COSTA, DIEGO L.; CARREGARO, VANESSA; CUNHA, LARISSA D.; SILVA, ALEXANDRE L. N.; MINEO, TIAGO W. P.; GUTIERREZ, FREDY R. S.; BELLIO, MARIA; BORTOLUCI, KARINA R.; FLAVELL, RICHARD A.; et al. Inflammasome-derived IL-1 beta production induces nitric oxide-mediated resistance to Leishmania. Nature Medicine, v. 19, n. 7, p. 909+, JUL 2013. (06/52867-4, 09/05054-6)

MARIM, FERNANDA M.; SILVEIRA, TATIANA N.; LIMA, JR., DJALMA S.; ZAMBONI, DARIO S.. A Method for Generation of Bone Marrow-Derived Macrophages from Cryopreserved Mouse Bone Marrow Cells. PLoS One, v. 5, n. 12, p. e15263, 2010. (09/14437-6, 09/05054-6, 06/55084-0, 06/52867-4)