Busca avançada
Ano de início
Entree

Avaliação da capacidade de indução de diferenciação de células Th17 por células dendríticas estimuladas com antígenos de Paracoccidioides brasiliensis e mecanismos de sinalização intracelular envolvidos.

Processo: 09/05608-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2009
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Ronei Luciano Mamoni
Beneficiário:Maria Carolina Ferreira
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:08/09176-6 - Avaliação da participação de células T produtoras de IL-17 (Th17) na paracoccidioidomicose humana, AP.JP
Assunto(s):Citocinas   Peptídeos e proteínas de sinalização intracelular   Células Th17

Resumo

A paracoccidioidomicose (PCM), causada pelo fungo dimórfico Paracoccidioides brasiliensis, pode ser classificada em duas formas clínicas principais: a forma adulta (FA) com evolução de caráter crônico, acometendo principalmente os pulmões, pele e mucosa e a forma juvenil (FJ) caracterizada pelo acometimento do sistema fagocítico-mononuclear, mais grave e de evolução mais rápida. Indivíduos moradores da zona endêmica expostos ao P. brasiliensis, podem apresentar a PCM-infecção (PI), considerada a forma de resistência da PCM. Indivíduos do grupo PI apresentam resposta imune celular preservada, produção aumentada de IFN-³ e baixa de IL-10, IL-4 e IL-5. Já os pacientes com PCM apresentam desde uma resposta celular preservada com baixa produção de anticorpos e IFN-³ na doença unifocal, até uma resposta celular deprimida, com presença de grande número de eosinófilos, alta produção de anticorpos (IgG4 e IgE), IL-4, IL-5, IL-10 e TGF-² na FJ ou na FA multifocal. Essas características demonstram que a resposta imunológica de suscetibilidade ou resistência à paracoccidioidomicose é em grande parte regulada por um balanço entre as respostas Th1 e Th2. Contudo, algumas características, como o fato de haver uma grande produção de mediadores inflamatórios e de IL-12p40, mas não de IL-12p70 e IFN-³, e da presença de infiltrado inflamatório, tanto no pulmão como em outros tecidos com um grande número de neutrófilos com atividade fungicida diminuída, não são explicadas por esse balanço. Essas características podem ser indícios da participação de células produtoras de IL-17 (Th17), uma subpopulação de linfócitos recentemente descrita que diferencia-se principalmente em um contexto específico de citocinas produzidas por células apresentadoras dentre as quais as células dendríticas constituem a população mais importante. Tendo isso em vista, o objetivo desse projeto é avaliar se monócitos diferenciados in vitro em células dendríticas são capazes de diferenciar células TCD4+ naive em células produtoras de IL-17 mediante contato prévio com células das cepas Pb18 e Pb265 e quais fatores de transcrição são ativados nos linfócitos durante essa diferenciação além de avaliar o estímulo dessas células sobre linfócitos TCD4+ de memória (CD45RO+) quanto a produção citocinas dos perfis Th1, Th2 e Th17.

Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.