Avaliação da capacidade de indução de diferenciação de células Th17 por células dendríticas estimuladas com antígenos de Paracoccidioides brasiliensis e mecanismos de sinalização intracelular envolvidos.

• Processo: 09/05608-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2009
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Ronei Luciano Mamoni
• Beneficiário: Maria Carolina Ferreira
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/09176-6 - Avaliação da participação de células T produtoras de IL-17 (Th17) na paracoccidioidomicose humana, AP.JP
• Assunto(s): Citocinas Peptídeos e proteínas de sinalização intracelular Sinalização intracelular Células Th17
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ativação celular | Células Th17 | citocinas | sinalização intracelular | Sinalizaçao Intracelular

Resumo

A paracoccidioidomicose (PCM), causada pelo fungo dimórfico Paracoccidioides brasiliensis, pode ser classificada em duas formas clínicas principais: a forma adulta (FA) com evolução de caráter crônico, acometendo principalmente os pulmões, pele e mucosa e a forma juvenil (FJ) caracterizada pelo acometimento do sistema fagocítico-mononuclear, mais grave e de evolução mais rápida. Indivíduos moradores da zona endêmica expostos ao P. brasiliensis, podem apresentar a PCM-infecção (PI), considerada a forma de resistência da PCM. Indivíduos do grupo PI apresentam resposta imune celular preservada, produção aumentada de IFN-³ e baixa de IL-10, IL-4 e IL-5. Já os pacientes com PCM apresentam desde uma resposta celular preservada com baixa produção de anticorpos e IFN-³ na doença unifocal, até uma resposta celular deprimida, com presença de grande número de eosinófilos, alta produção de anticorpos (IgG4 e IgE), IL-4, IL-5, IL-10 e TGF-² na FJ ou na FA multifocal. Essas características demonstram que a resposta imunológica de suscetibilidade ou resistência à paracoccidioidomicose é em grande parte regulada por um balanço entre as respostas Th1 e Th2. Contudo, algumas características, como o fato de haver uma grande produção de mediadores inflamatórios e de IL-12p40, mas não de IL-12p70 e IFN-³, e da presença de infiltrado inflamatório, tanto no pulmão como em outros tecidos com um grande número de neutrófilos com atividade fungicida diminuída, não são explicadas por esse balanço. Essas características podem ser indícios da participação de células produtoras de IL-17 (Th17), uma subpopulação de linfócitos recentemente descrita que diferencia-se principalmente em um contexto específico de citocinas produzidas por células apresentadoras dentre as quais as células dendríticas constituem a população mais importante. Tendo isso em vista, o objetivo desse projeto é avaliar se monócitos diferenciados in vitro em células dendríticas são capazes de diferenciar células TCD4+ naive em células produtoras de IL-17 mediante contato prévio com células das cepas Pb18 e Pb265 e quais fatores de transcrição são ativados nos linfócitos durante essa diferenciação além de avaliar o estímulo dessas células sobre linfócitos TCD4+ de memória (CD45RO+) quanto a produção citocinas dos perfis Th1, Th2 e Th17.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FERREIRA, Maria Carolina. Avaliação da capacidade de indução de diferenciação de células TH17 por células dendríticas estimuladas com células leveduriformes de Paracoccidioides brasiliensis e mecanismos de sinalização intracelular envolvidos. 2013. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.