Influência do receptor TLR-2 na defesa do hospedeiro contra o fungo Sporothrix schenckii

• Processo: 09/07529-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Iracilda Zeppone Carlos
• Beneficiário: Thais de Cassia Negrini
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Óxido nítrico Citocinas Fagocitose Sporothrix schenckii
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Análise Histológica | citocinas | fagocitose | Oxido Nitrico | Sporothrix schenckii | Toll-like receptor | Imunologia

Resumo

A esporotricose é uma infecção causada pelo fungo dimórfico Sporothrix schenckiii, o qual contamina o hospedeiro através de locais com pequenos traumas, causando lesões cutâneas, subcutâneas que podem se disseminar para outros tecidos. Os mecanismos imunológicos envolvidos na prevenção e controle da esporotricose sugerem que a imunidade mediada por célula apresenta um importante papel na proteção do hospedeiro contra S. schenckii. Os receptores Toll-like (TLR), presentes nas células do sistema imune inato, destacam-se pelo seu papel central na ligação de patógenos e iniciação da resposta imune. A ativação desses receptores por PAMPs induz a fagocitose, a liberação de citocinas e mediadores químicos que atuam no sistema imune eliminando ou favorecendo a infecção. Os receptores TLR-2 e TLR-4 estão envolvidos na resposta do hospedeiro contra fungos. Portanto, o objetivo do presente estudo é avaliar o papel desses receptores na resistência ou susceptibilidade do hospedeiro ao S. schenckii. Serão utilizados camundongos C57BL/6 (Wild Type), C57BL/6 (TLR-2 Knock-out), C57BL/6 (TLR-4 Knock-out) para que se consiga verificar, na 2ª e 4ª semanas (fase inicial) e 6ª e 8ª semanas (fase tardia) da infecção esporotricótica, qual o perfil celular Th1, Th2 ou Th17 predominante na resposta ao fungo, avaliar qual a influência dos receptores TLR-2 e TLR-4 na produção das citocinas: Th1(IFN-³, IL-6), Th2 (IL-10, IL-4), Th17 (IL-17, IL-21) e Treg (TGF-²), analisar a estimulação dos macrófagos através da liberação de óxido nítrico (NO) e a capacidade de fagocitose do fungo por essas células. Além disso, realizar análise histológica comparativa de pulmão e baço acometidos pelo fungo S. schenckii, na presença ou ausência de TLR-2 e TLR-4. Os resultados encontrados nesse estudo poderão auxiliar na compreensão da influência desses receptores nos mecanismos de defesa do hospedeiro contra S. schenckii o que permitirá a elaboração de estratégias mais eficazes de tratamento e/ou imunização contra esse fungo.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NEGRINI, THAIS DE C.; FERREIRA, LUCAS S.; ARTHUR, RODRIGO A.; ALEGRANCI, PAMELA; PLACERES, MARISA C. P.; SPOLIDORIO, LUIS C.; CARLOS, IRACILDA Z.. Influence of TLR-2 in the immune response in the infection induced by fungus Sporothrix schenckii. IMMUNOLOGICAL INVESTIGATIONS, v. 43, n. 4, p. 370-390, 2014. (09/11999-3, 09/07529-1)

NEGRINI, THAIS DE C.; FERREIRA, LUCAS S.; ALEGRANCI, PAMELA; ARTHUR, RODRIGO A.; SUNDFELD, PEDRO P.; MAIA, DANIELLE C. G.; SPOLIDORIO, LUIS C.; CARLOS, IRACILDA Z.. Role of TLR-2 and Fungal Surface Antigens on Innate Immune Response Against Sporothrix schenckii. IMMUNOLOGICAL INVESTIGATIONS, v. 42, n. 1, p. 36-48, 2013. (09/11999-3, 09/07529-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

NEGRINI, Thais de Cassia. Influência do receptor Toll-like 2 na defesa do hospedeiro contra o fungo Sporothrix schenckii. 2012. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Araraquara Araraquara.