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Papel das vias de sinalização da Akt/Foxo e MEK/ERK no efeito antiatrófico mediado pelos adrenoceptores B2 em músculo esquelético de roedores

Processo: 09/07584-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2009
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia
Pesquisador responsável:Luiz Carlos Carvalho Navegantes
Beneficiário:Dawit Albieiro Pinheiro Gonçalves
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:08/06694-6 - Controle neural do metabolismo de proteínas, AP.TEM
Assunto(s):Atrofia muscular   Catecolaminas   Agonistas adrenérgicos

Resumo

Em experimentos anteriores, demonstramos que as catecolaminas, por meio da ativação de adrenoceptores (AR)-B2, exercem um controle anabólico no metabolismo proteico da musculatura esquelética de roedores. Embora a via clássica de sinalização intracelular do AMPc/PKA tenha sido associada a esses efeitos metabólicos, trabalhos recentes sugerem que o AMPc, via EPAC, possa recrutar 2 outras vias de sinalização envolvidas com a regulação do crescimento muscular e atrofia: Akt/Foxo e MEK/ERK. Com o objetivo de investigar a participação dessas vias de sinalização na ação antiproteolítica e pró-sintética resultante da ativação de AR-B2, serão utilizadas células musculares C2C12 e músculos esqueléticos de roedores em situações basais e atróficas (incubação com dexametasona ou jejum de 48h). Os efeitos metabólicos promovidos pelo tratamento com clembuterol (CB; agonista seletivo B2) e/ou inibidores seletivos das quinases Akt e MEK serão correlacionados com o estado de fosforilação das proteínas e expressão de genes envolvidos com os processos de síntese e degradação proteica. Utilizando agonistas e antagonistas específicos da EPAC e PKA, estudaremos também como esses efetores do AMPc interferem com essas vias de sinalização e regulam o metabolismo de proteínas. Além disso, a modulação dos diferentes componentes das vias (Akt/Foxo e MEK/ERK) e expressão dos genes pelo CB serão avaliados em músculos de animais nocautes do AR-B2 ou de PGC1-a, um coativador transcricional cujo conteúdo é aumentado pelo CB e que está envolvido com a supressão dos genes relacionados à atrofia muscular. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CASSOLLA, PRISCILA; UCHOA, ERNANE TORRES; MANSUR MACHADO, FREDERICO SANDER; GUIMARAES, JULIANA BOHNEN; RISSATO GAROFALO, MARIA ANTONIETA; BRITO, NILTON DE ALMEIDA; KAGOHARA ELIAS, LUCILA LEICO; COIMBRA, CANDIDO CELSO; KETTELHUT, ISIS DO CARMO; CARVALHO NAVEGANTES, LUIZ CARLOS. The central administration of C75, a fatty acid synthase inhibitor, activates sympathetic outflow and thermogenesis in interscapular brown adipose tissue. PFLUGERS ARCHIV-EUROPEAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY, v. 465, n. 12, p. 1687-1699, DEC 2013. Citações Web of Science: 3.
GRACA, FLAVIA A.; GONCALVES, DAWIT A. P.; SILVEIRA, WILIAN A.; LIRA, EDUARDO C.; CHAVES, VALERIA ERNESTANIA; ZANON, NEUSA M.; GAROFALO, MARIA ANTONIETA R.; KETTELHUT, ISIS C.; NAVEGANTES, LUIZ C. C. Epinephrine depletion exacerbates the fasting-induced protein breakdown in fast-twitch skeletal muscles. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 305, n. 12, p. E1483-E1494, DEC 2013. Citações Web of Science: 9.
GONCALVES, DAWIT A. P.; SILVEIRA, WILIAN A.; LIRA, EDUARDO C.; GRACA, FLAVIA A.; PAULA-GOMES, SILVIA; ZANON, NEUSA M.; KETTELHUT, ISIS C.; NAVEGANTES, LUIZ C. C. Clenbuterol suppresses proteasomal and lysosomal proteolysis and atrophy-related genes in denervated rat soleus muscles independently of Akt. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 302, n. 1, p. E123-E133, JAN 2012. Citações Web of Science: 41.
LIRA, EDUARDO C.; GONCALVES, DAWIT A. P.; PARREIRAS-E-SILVA, LUCAS T.; ZANON, NEUSA M.; KETTELHUT, ISIS C.; NAVEGANTES, LUIZ C. C. PHOSPHODIESTERASE-4 INHIBITION REDUCES PROTEOLYSIS AND ATROGENES EXPRESSION IN RAT SKELETAL MUSCLES. MUSCLE & NERVE, v. 44, n. 3, p. 371-381, 2011. Citações Web of Science: 11.
GONCALVES, DAWIT A. P.; LIRA, EDUARDO C.; BAVIERA, AMANDA M.; CAO, PEIRANG; ZANON, NEUSA M.; ARANY, ZOLTAN; BEDARD, NATHALIE; TANKSALE, PREETI; WING, SIMON S.; LECKER, STEWART H.; KETTELHUT, ISIS C.; NAVEGANTES, LUIZ C. C. Mechanisms Involved in 3 `,5 `-Cyclic Adenosine Monophosphate-Mediated Inhibition of the Ubiquitin-Proteasome System in Skeletal Muscle. Endocrinology, v. 150, n. 12, p. 5395-5404, DEC 2009. Citações Web of Science: 29.

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