Modulação da Carcinogênese do Cólon pelo Etanol no Rato

• Processo: 09/07828-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2009
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Sérgio Zucoloto
• Beneficiário: João Felipe Rito Cardoso
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunomodulação Álcool Neoplasias colorretais Hormese Focos de criptas aberrantes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: álcool | câncer colorretal | focos de criptas aberrantes | hormese | Imunomodulação | Oncopatologia

Resumo

Tendo em vista o hábito disseminado na população mundial no uso de etanol, nas diferentes formas de bebidas alcoólicas, torna-se crucial o entendimento das suas repercussões na saúde. O nosso grupo de pesquisa tem experiência em modelos experimentais de estudo dos efeitos patológicos do álcool em altas doses. Estudos mais recentes apontam para a existência em uma curva em "J" quando se correlaciona a ingestão alcoólica com efeitos maléficos/benéficos na saúde e na mortalidade humana. Se por um lado o consumo crônico do álcool vem sendo associado ao desenvolvimento de neoplasias malignas do cólon, existe também a necessidade de se avaliar a possível existência de um limiar para o consumo do álcool abaixo do qual não ocorra um aumento do risco para o desenvolvimento do câncer. O presente estudo objetiva identificar a eventual existência de um limiar para o consumo do álcool abaixo no qual não ocorra um aumento do risco para o desenvolvimento do câncer em modelo de carcinogênese do cólon induzida pelo Methyl-N-Nitro-N-Nitroso-Guanidine no rato, assim como, avaliar a possível existência de efeitos horméticos em baixas doses, procurando-se estabelecer uma curva dose-resposta, relacionando o consumo de etanol com parâmetros diretos e indiretos de carcinogênese, como estresse oxidativo, proliferação celular e expressão de COX-2, CYO2E1 e Caspase 3.Ratos Wistar, tratados com diferentes dosagens de etanol serão submetidos à aplicação do carcinógeno Methyl-N-Nitro-N-Nitroso-Guanidine, para posterior avaliação de focos de criptas aberrantes, reações de imunoistoquímica para Proliferating Cell Nuclear Antigen (PCNA), COX-2, CYO2E1 e Caspase 3, estimativa de estresse oxidativo relacionado ao etanol, bem como Imunobloting para detecção e quantificação da expressão de COX-2 e utilização de ELISA para a dosagem de TNF-alfa e IL-1. Finalmente, de acordo com o perfil amostral dos resultados, serão empregados os testes estatísticos apropriados para cada análise.