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Caracterização da expressão dos genes da via de sinalização Wnt e do processo de transição epitélio-mesênquima durante a embriogênese de rim e fígado e suas implicações em tumores embrionários

Processo: 06/00081-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2006
Vigência (Término): 30 de junho de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Dirce Maria Carraro
Beneficiário:Mariana Camargo Maschietto
Instituição-sede: Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer (ILPC). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Embriogênese   Análise de sequência com séries de oligonucleotídeos   Biologia molecular   Expressão gênica

Resumo

Acredita-se que as neoplasias embrionárias têm origem em células primordiais que sofreram mutações espontâneas e não decorrentes de mutações adquiridas por ação ambiental, como ocorre com a maior parte das neoplasias de adultos. A morfologia dos tumores embrionários recapitula a morfologia de diversas fases do desenvolvimento do seu órgão de origem. Portanto, um estudo dessas neoplasias sob a perspectiva da embriogênese permite estabelecer eventos moleculares comuns entre a diferenciação normal das células e os prováveis eventos que levam ao aparecimento do tumor. Algumas evidências mostram conexões entre esses dois processos, como diferenças de expressão e/ou metilação de alguns genes que participam de vias de sinalização celular. A via de sinalização WNT, por exemplo, é importante na diferenciação celular e na manutenção do tecido adulto. Alguns genes dessa via se mostraram alterados em vários tumores embrionários (ex.: B-catenina no TW e axina nos hepatoblastomas). O braço canônico da via WNT envolve a B-catenina, que atua tanto como fator de transcrição durante a embriogênes como na adesão célula-célula no tecido maduro. Nesse caso, a B-catenina tem localização de membrana plasmática e interage com a E-caderina e com o citoesqueleto de actina, fundamental para adesão célula-célula. Quando esse processo é alterado ou perdido, as células tumorais ganham potencial invasivo, caracterizado pela expressão de outros genes como o Snail e o Twist. Essas alterações estão relacionadas com a mudança do fenótipo celular de uma célula epitelial para fibroblasto conhecida como transição epitélio-mesênquima (EMT), um processo finamente regulado durante o desenvolvimento embrionário. Dentro desse contexto, o objetivo desse trabalho é caracterizar as alterações de expressão dos genes da via WNT e do processo EMT durante o desenvolvimento dos órgãos – rim e fígado – e comparar com os diferentes componentes dos TW e hepatoblastoma.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MASCHIETTO, MARIANA; PICCOLI, FABIO S.; COSTA, CECILIA M. L.; CAMARGO, LUIZ P.; NEVES, JOSE I.; GRUNDY, PAUL E.; BRENTANI, HELENA; SOARES, FERNANDO A.; DE CAMARGO, BEATRIZ; CARRARO, DIRCE M. Gene expression analysis of blastemal component reveals genes associated with relapse mechanism in Wilms tumour. EUROPEAN JOURNAL OF CANCER, v. 47, n. 18, p. 2715-2722, DEC 2011. Citações Web of Science: 13.
FERREIRA, ELISA N.; MASCHIETTO, MARIANA; SILVA, SABRINA D.; BRENTANI, HELENA; CARRARO, DIRCE M. Evaluation of Quantitative RT-PCR Using Nonamplified and Amplified RNA. DIAGNOSTIC MOLECULAR PATHOLOGY, v. 19, n. 1, p. 45-53, MAR 2010. Citações Web of Science: 9.
MASCHIETTO, MARIANA; DE CAMARGO, BEATRIZ; BRENTANI, HELENA; GRUNDY, PAUL; SREDNI, SIMONE T.; TORRES, CESAR; MOTA, LOUISE D.; CUNHA, ISABELA W.; PATRAO, DIOGO F. C.; COSTA, CECILIA M. L.; SOARES, FERNANDO A.; BRENTANI, RICARDO R.; CARRARO, DIRCE M. Molecular profiling of isolated histological components of Wilms tumor implicates a common role for the Wnt signaling pathway in kidney and tumor development. ONCOLOGY, v. 75, n. 1-2, p. 81-91, 2008. Citações Web of Science: 16.

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