Estudo in vitro do efeito da interferência por RNA (RNAi) na replicação do vírus da hepatite C.

• Processo: 09/08534-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Paula Rahal
• Beneficiário: Bruno Moreira Carneiro
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Interferência de RNA Vírus da hepatite C
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: RNAi | vírus da hepatite C | Interferência por RNA

Resumo

A Hepatite C é a inflamação do fígado causada pela infecção pelo vírus da hepatite C (VHC), transmitido através do contato com sangue contaminado. Essa inflamação ocorre na maioria das pessoas que adquire o vírus e, dependendo da intensidade e tempo de duração, pode levar a cirrose e câncer do fígado. Atualmente através da utilização da técnica de RNAi, é possível diminuir in vitro a expressão de protéica e o título viral do VHC em até 99%. Entretanto, assim como ocorre para outras terapias, ao longo do tempo o vírus sofre modificações e se torna resistente a molécula de siRNA utilizada. O objetivo desde trabalho é avaliar a eficiência de seis moléculas de siRNA no tratamento a longo prazo de infecções pelo VHC in vitro e identificar as possíveis mutações sofridas pelo vírus no decorrer do estudo. Será utilizado como modelo de replicação in vitro um replicon denominado JFH-1 que será transfectado em células Huh-7. As moléculas de siRNA serão transfectadas em células Huh-7 expressando o RNA do vírus VHC e avaliadas quanto a sua eficácia por até oito semanas. A eficiência das partículas será avaliada através da titulação viral e expressão proteínas no interior das células. As mutações serão avaliadas através do sequenciamento das regiões alvo das moléculas de siRNA. Com este trabalho, espera-se demonstrar que a utilização conjunta de siRNAs pode melhorar a eficiência do tratamento através da via de RNAi evitando a evasão viral através de mutações pontuais.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CARNEIRO, BRUNO; SILVA BRAGA, ANA CLAUDIA; BATISTA, MARIANA NOGUEIRA; HARRIS, MARK; RAHAL, PAULA. Evaluation of Canonical siRNA and Dicer Substrate RNA for Inhibition of Hepatitis C Virus Genome Replication - A Comparative Study. PLoS One, v. 10, n. 2, FEB 23 2015. (09/08534-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CARNEIRO, Bruno Moreira. Estudo in vitro do efeito da interferência por RNA (RNAi) na replicação do vírus da hepatite C. 2013. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Biociências Letras e Ciências Exatas. São José do Rio Preto São José do Rio Preto.