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Estudo funcional da expressão de STI1/Hop e proteínas da cascata de sumoilação em gliomas: correlação com proliferação celular e características clínico-patológicas

Processo: 09/51751-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de agosto de 2009
Vigência (Término): 31 de julho de 2011
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Vilma Regina Martins
Beneficiário:Nicolle Gilda Teixeira de Queiroz
Instituição-sede: Hospital A C Camargo. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Proliferação celular   Ubiquitinação   Sumoilação   Glioma   Proteínas de choque térmico   Expressão de proteínas   Imuno-histoquímica   Reação em cadeia da polimerase em tempo real

Resumo

Os gliomas são tumores primários do SNC, classificados de acordo com a severidade em graus I a IV, sendo que o mais frequente é o grau IV, cuja responsividade a qualquer terapia disponível é muito pobre. O prognóstico destes tumores está diretamente relacionado com sua atividade proliferativa. Portanto, o conhecimento da resposta das células tumorais a proteínas envolvidas com proliferação e/ou que funcionem como fatores autócrinos é bastante relevante. Estudos recentes deste grupo mostraram que a proteína STI1/Hop promove a proliferação de células de glioblastoma humano via ligação com a proteína prion celular (PrPC). STI1/Hop é secretada por células de gliomas e de maneira autócrina estimula a proliferação destes tumores. Durante os dois anos de mestrado a aluna demonstrou que a proliferação de gliomas pode ser inibida com um peptídeo que compete pela interação entre STI1/Hop e PrPC. Além disso seus dados apontam que STI1/Hop pode sofrer modificações pós-traducionais tipo sumoilação/ubiquitinação que podem modular sua atividade proliferativa. Este projeto de doutorado (DD), seguirá o estudo iniciado no mestrado e visa entender os mecanismos associados à secreção de STI1/Hop em células de glioblastoma e a participação da sumoilação/ubiquitinação neste processo. Avaliaremos ainda a expressão de enzimas e substratos da via de sumoilação bem como a expressão de STI1/Hop em tecidos provenientes de gliomas grau I a IV pelo uso de RT-PCR ou ainda imuno-histoquímica em "tissue microarrays". A participação de STI1 bem como de enzimas envolvidas com sumoilação no processo tumoral será ainda avaliada por ensaios de crescimento celular in vitro e in vivo. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RODRIGUES, BRUNA R.; QUEIROZ-HAZARBASSANOV, NICOLLE; LOPES, MARILENE H.; BLEGGI-TORRES, LUIS F.; SUZUKI, SERGIO; CUNHA, ISABELA W.; SANEMATSU, PAULO; MARTINS, VILMA R. Nuclear unphosphorylated STAT3 correlates with a worse prognosis in human glioblastoma. PATHOLOGY RESEARCH AND PRACTICE, v. 212, n. 6, p. 517-523, 2016. Citações Web of Science: 6.
LOPES, M. H.; SANTOS, T. G.; RODRIGUES, B. R.; QUEIROZ-HAZARBASSANOV, N.; CUNHA, I. W.; WASILEWSKA-SAMPAIO, A. P.; COSTA-SILVA, B.; MARCHI, F. A.; BLEGGI-TORRES, L. F.; SANEMATSU, P. I.; SUZUKI, S. H.; OBA-SHINJO, S. M.; MARIE, S. K. N.; TOULMIN, E.; HILL, A. F.; MARTINS, V. R. Disruption of prion protein-HOP engagement impairs glioblastoma growth and cognitive decline and improves overall survival. Oncogene, v. 34, n. 25, p. 3305-3314, JUN 2015. Citações Web of Science: 13.

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