Estudos da correlação entre estrutura e função da enzima fumarato hidratase em Leishmania major

• Processo: 09/10454-3
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2009
• Vigência (Término): 30 de setembro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Maria Cristina Nonato Costa
• Beneficiário: Patrícia Rosa Feliciano
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 11/19674-6 - Determinação da estrutura cristalográfica das isoformas fumarato hidratase de Leishmania major, BE.EP.DR
• Assunto(s): Cristalografia de proteínas Fumarato hidratase Leishmania major

Resumo

Leishmania é um protozoário parasito flagelado responsável pela Leishmaniose, doença que afeta 88 países, distribuídos em 4 continentes, e que causa um risco a aproximadamente 350 milhões de pessoas. O presente projeto visa a caracterização estrutural das enzimas fumarato hidratase (fumarase) de Leishmania major através da determinação da estrutura por técnicas de difração de raios-X em monocristais, aliadas a técnicas espectroscópicas. As fumarases são enzimas que catalisam a hidratação reversível da molécula de fumarato em S-malato. Estudos recentes em tripanosomatídeos, utilizando Trypanosoma brucei como modelo, apontam as enzimas fumarato hidratase como um potencial alvo para o planejamento de compostos com ação tripanossomicida. Os estudos estruturais, associados a estudos cinéticos e de localização celular serão utilizados para a completa caracterização funcional das enzimas fumarato hidratase em Leishmania major. Os resultados obtidos no desenvolvimento deste projeto poderão fornecer valiosas informações para o desenvolvimento de inibidores específicos, como uma importante ferramenta no combate à Leishmaniose. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FELICIANO, PATRICIA R.; RUSTIGUEL, JOANE K.; SOARES, RICARDO O. S.; SAMPAIO, SUELY V.; CRISTINA NONATO, M. Crystal structure and molecular dynamics studies of L-amino acid oxidase from Bothrops atrox. Toxicon, v. 128, p. 50-59, MAR 15 2017. Citações Web of Science: 6.

FELICIANO, PATRICIA R.; DRENNAN, CATHERINE L.; CRISTINA NONATO, M. Crystal structure of an Fe-S cluster-containing fumarate hydratase enzyme from Leishmania major reveals a unique protein fold. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, v. 113, n. 35, p. 9804-9809, AUG 30 2016. Citações Web of Science: 6.

FELICIANO, PATRICIA R.; GUPTA, SHREEDHARA; DYSZY, FABIO; DIAS-BARUFFI, MARCELO; COSTA-FILHO, ANTONIO J.; MICHELS, PAUL A. M.; NONATO, M. CRISTINA. Fumarate hydratase isoforms of Leishmania major: Subcellular localization, structural and kinetic properties. International Journal of Biological Macromolecules, v. 51, n. 1-2, p. 25-31, JUL-AUG 2012. Citações Web of Science: 14.

ALVES, RAQUEL MELO; FELICIANO, PATRICIA ROSA; SAMPAIO, SUELY VILELA; NONATO, MARIA CRISTINA. A rational protocol for the successful crystallization of l-amino-acid oxidase from Bothrops atrox. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION F-STRUCTURAL BIOLOGY COMMUNICATIONS, v. 67, n. 4, p. 475-478, APR 2011. Citações Web of Science: 2.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FELICIANO, Patrícia Rosa. Estudos da correlação entre estrutura e função da enzima fumarato hidratase em Leishmania major. 2013. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto Ribeirão Preto.