Estudo de mecanismos envolvidos na formação de corpúsculos lipídicos induzidos por...
- Auxílios pontuais (curta duração)
| Processo: | 10/06345-1 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Vigência (Início): | 01 de agosto de 2010 |
| Vigência (Término): | 30 de novembro de 2013 |
| Área do conhecimento: | Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal |
| Pesquisador responsável: | Catarina de Fatima Pereira Teixeira |
| Beneficiário: | Elbio Leiguez Junior |
| Instituição-sede: | Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 08/57898-0 - Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Toxinas, AP.TEM |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 12/06730-8 - Estudo do papel da PLIN2 na resposta inflamatória induzida pela MT-III, uma Fosfolipase A2 isolada do veneno da serpente Bothrops asper: formação de corpúsculos lipídicos e liberação de mediadores inflamatórios, BE.EP.DR |
| Assunto(s): | Venenos de serpentes Bothrops Fosfolipases A2 Macrófagos Metabolismo dos lipídeos Perilipina-2 Gotículas lipídicas |
Resumo Os venenos de serpentes do gênero Bothrops contêm concentrações elevadas de fosfolipases A2 secretadas (sFLA2), que apresentam homologia estrutural e funcional com as FLA2s de mamíferos do mesmo grupo, cujos níveis estão aumentados em doenças inflamatórias, tal como a aterosclerose. Recentemente, demonstramos que a MT-III, uma sFLA2 do grupo IIA, induziu aumento na formação de corpúsculos lipídicos e na expressão da ADRP, proteína envolvida na formação de corpúsculos lipídicos e na diferenciação de macrófagos em células espumosas. No entanto, os mecanismos envolvidos, nos efeitos desencadeados pela MT-III, em particular aqueles relacionados à expressão da ADRP e ao acúmulo e síntese de lipídeos não foram esclarecidos. Desse modo, este estudo tem por objetivos avaliar os efeitos da MT-III em macrófagos, com ênfase nos fatores envolvidos com o metabolismo lipídico. Para tanto, serão avaliados os efeitos da MT-III I) na expressão gênica das enzimas envolvidas com a síntese de triacilglicerol e colesterol; II) nos níveis intracelulares desses lipídeos III) na ativação e na expressão dos receptores PPAR-gama, PPAR-delta e CD36 e IV) na expressão do fator de transcrição SREBP-2. Ainda, será avaliada a participação destes receptores na formação de corpúsculos lipídicos e na expressão da ADRP induzidos pela MT-III. Desse modo, este trabalho contribuirá para o entendimento das ações desencadeadas por fosfolipases A2 secretadas em processos inflamatórios e àqueles ligados ao metabolismo lipídico, além do melhor conhecimento da fisiopatologia da reação local causada por venenos botrópicos. Ainda, poderá evidenciar novos alvos terapêuticos em doenças em que o desequilíbrio lipídico seja um fator preponderante. (AU) | |