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Estudo dos fatores envolvidos na formação de corpúsculos lipídicos, induzidos por uma Fosfolipase A2, isolada do veneno de serpente: síntese e metabolismo de lipídios

Processo: 10/06345-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2010
Vigência (Término): 30 de novembro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
Pesquisador responsável:Catarina de Fatima Pereira Teixeira
Beneficiário:Elbio Leiguez Junior
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:08/57898-0 - Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Toxinas, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):12/06730-8 - Estudo do papel da PLIN2 na resposta inflamatória induzida pela MT-III, uma Fosfolipase A2 isolada do veneno da serpente Bothrops asper: formação de corpúsculos lipídicos e liberação de mediadores inflamatórios, BE.EP.DR
Assunto(s):Venenos de serpentes   Bothrops   Fosfolipases A2   Macrófagos   Metabolismo dos lipídeos   Perilipina-2   Gotículas lipídicas

Resumo

Os venenos de serpentes do gênero Bothrops contêm concentrações elevadas de fosfolipases A2 secretadas (sFLA2), que apresentam homologia estrutural e funcional com as FLA2s de mamíferos do mesmo grupo, cujos níveis estão aumentados em doenças inflamatórias, tal como a aterosclerose. Recentemente, demonstramos que a MT-III, uma sFLA2 do grupo IIA, induziu aumento na formação de corpúsculos lipídicos e na expressão da ADRP, proteína envolvida na formação de corpúsculos lipídicos e na diferenciação de macrófagos em células espumosas. No entanto, os mecanismos envolvidos, nos efeitos desencadeados pela MT-III, em particular aqueles relacionados à expressão da ADRP e ao acúmulo e síntese de lipídeos não foram esclarecidos. Desse modo, este estudo tem por objetivos avaliar os efeitos da MT-III em macrófagos, com ênfase nos fatores envolvidos com o metabolismo lipídico. Para tanto, serão avaliados os efeitos da MT-III I) na expressão gênica das enzimas envolvidas com a síntese de triacilglicerol e colesterol; II) nos níveis intracelulares desses lipídeos III) na ativação e na expressão dos receptores PPAR-gama, PPAR-delta e CD36 e IV) na expressão do fator de transcrição SREBP-2. Ainda, será avaliada a participação destes receptores na formação de corpúsculos lipídicos e na expressão da ADRP induzidos pela MT-III. Desse modo, este trabalho contribuirá para o entendimento das ações desencadeadas por fosfolipases A2 secretadas em processos inflamatórios e àqueles ligados ao metabolismo lipídico, além do melhor conhecimento da fisiopatologia da reação local causada por venenos botrópicos. Ainda, poderá evidenciar novos alvos terapêuticos em doenças em que o desequilíbrio lipídico seja um fator preponderante. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LEIGUEZ, ELBIO; GIANNOTTI, KARMA CRISTINA; VIANA, MARIANA DO NASCIMENTO; MATSUBARA, MARCIO HIDEKI; FERNANDES, CRISTINA MARIA; GUTIERREZ, JOSE MARIA; LOMONTE, BRUNO; TEIXEIRA, CATARINA. A Snake Venom-Secreted Phospholipase A(2) Induces Foam Cell Formation Depending on the Activation of Factors Involved in Lipid Homeostasis. Mediators of Inflammation, 2018. Citações Web of Science: 0.
LEIGUEZ, ELBIO; GIANNOTTI, KARINA CRISTINA; MOREIRA, VANESSA; MATSUBARA, MARCIO HIDEKI; MARIA GUTIERREZ, JOSE; LOMONTE, BRUNO; PABLO RODRIGUEZ, JUAN; BALSINDE, JESUS; TEIXEIRA, CATARINA. Critical Role of TLR2 and MyD88 for Functional Response of Macrophages to a Group IIA-Secreted Phospholipase A(2) from Snake Venom. PLoS One, v. 9, n. 4 APR 9 2014. Citações Web of Science: 5.
GIANNOTTI, KARINA CRISTINA; LEIGUEZ, ELBIO; MOREIRA, VANESSA; NASCIMENTO, NEIDE GALVAO; LOMONTE, BRUNO; MARIA GUTIERREZ, JOSE; DE MELO, ROBSON LOPES; TEIXEIRA, CATARINA. A Lys49 Phospholipase A(2), Isolated from Bothrops asper Snake Venom, Induces Lipid Droplet Formation in Macrophages Which Depends on Distinct Signaling Pathways and the C-Terminal Region. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2013. Citações Web of Science: 11.

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