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Dissomia uniparental e mosaicismo somático como mecanismos de alterações epigenéticas do imprinting genômico em doenças humanas

Processo: 09/10615-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2010
Vigência (Término): 31 de maio de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Ester Silveira Ramos
Beneficiário:Filipe Brum Machado
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Epigênese genética   Mosaicismo   Imprinting   Dissomia uniparental

Resumo

O imprinting genômico, processo regulado epigeneticamente segundo o qual os genes se expressam de acordo com sua origem parental, pode ser alterado por dissomia uniparental (DUP), quando parte ou todo cromossomo de um par de homólogos é herdado de somente um genitor. Erros mitóticos podem gerar mosaicismo com uma linhagem de células com DUP e a outra biparental. As síndromes de Silver-Russell (SSR) e Beckwith-Wiedeman (SBW) são protótipos de doenças de alterações do imprinting genômico, nas quais pode estar presente DUP dos cromossomos 7 (SSR) e 11 (na SSR e na SBW). Recentemente, foi encontrada DUP de vários cromossomos, no mesmo indivíduo, na SBW. A Hemihiperplasia Isolada (HHI) parece corresponder a uma forma mais leve da SBW. As análises moleculares para determinação de mosaicismo e DUP são realizadas tradicionalmente por análise de microssatélites, que nem sempre passam por uma seleção criteriosa. O presente projeto tem como objetivo verificar a presença de DUP e mosaicismo somático nas SSR, SBW e na HHI. Novos microssatélites informativos serão validados in silico. Os mesmos serão utilizados para genotipagem por PCR quantitativa fluorescente e eletroforese capilar de 20 pacientes com SSR, 20 com SBW e 15 com HHI, além de seus pais. Com isso, será possível a verificação da presença de DUP global (pelo menos 10 cromossomos) e de mosaicismo. O trabalho contribuirá para um melhor entendimento da etiologia dessas doenças, ainda hoje não completamente esclarecida, na detecção de marcadores de prognóstico e para o aconselhamento genético dos pacientes e de suas famílias.

Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
MACHADO, Filipe Brum. Dissomia uniparental e mosaicismo somático como mecanismos de alterações epigenéticas do imprinting genômico. 2012. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto Ribeirão Preto.

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