Avaliação do efeito do ácido docosahexaenóico e de seus hidroperóxidos na oligomerização de SOD1 em um modelo da doença esclerose lateral a miotrófica

• Processo: 09/52702-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Sayuri Miyamoto
• Beneficiário: Patricia Postilione Appolinário
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Ácidos graxos Cérebro Peroxidação de lipídeos Doença de Alzheimer Doença de Parkinson Esclerose amiotrófica lateral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acido Docosahexaenoico | Especies Reativas De Oxigenio | Hidroperoxidos | Oligomerizacao

Resumo

O ácido docosahexaenoico (C22:6, W-3, DHA) é um ácido graxo altamente insaturado presente em grandes concentrações no cérebro. Sua oxidação mediada por espécies reativas gera uma série de hidroperóxidos como produtos primários. Estudos sugerem o envolvimento de produtos da peroxidação lipídica na patogênese de doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer, de Parkinson e a Esclerose Lateral Amiotrófica. O objetivo deste estudo é investigar o efeito e a relevância do DHA e de seus hidroperóxidos em doenças neurodegenerativas, em particular na Esclerose Lateral Amiotrófica familiar (fELA). Sabe-se que 20% dos casos familiares desta patologia são causadas por mutações no gene que codifica a enzima antioxidante citossólica, Cu, Zn-superóxido dismutase (SOD1). A mutação resulta em um ganho de função tóxica, cuja origem bioquímica ainda é desconhecida. Alguns estudos sugerem que o ganho de função tóxica esteja relacionado ao efeito pró-oxidante da SOD1 mutada e/ou à formação de agregados citotóxicos de SOD1. Em estudo recente foi demonstrado que ácidos graxos poliinsaturados induzem a oligomerização e formação de agregados de SOD1 mutante. Esse dado foi confirmado em experimentos já realizados dentro deste projeto, cujos resultados mostraram o DHA como promotor da oligomerização da SOD1 selvagem (WT) e mutante. Neste estudo investigaremos o mecanismo e a relevância da agregação da SOD1 induzida por hidroperóxidos de DHA e pelo DHA. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

APPOLINARIO, PATRICIA POSTILIONE; MEDINAS, DANILO BILCHES; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; GENARO-MATTOS, THIAGO C.; ROSA CUSSIOL, JOSE RENATO; SOARES NETTO, LUIS EDUARDO; AUGUSTO, OHARA; MIYAMOTO, SAYURI. Oligomerization of Cu,Zn-Superoxide Dismutase (SOD1) by Docosahexaenoic Acid and Its Hydroperoxides In Vitro: Aggregation Dependence on Fatty Acid Unsaturation and Thiols. PLoS One, v. 10, n. 4, APR 30 2015. (10/50891-0, 09/52702-3, 13/07937-8)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

APPOLINÁRIO, Patricia Postilione. Avaliação do efeito do ácido docosahexaenoico e de seus hidroperóxidos na oligomerização de SOD1 em um modelo da doença esclerose lateral amiotrófica. 2013. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.