Ligação da properdina em sorovares patogênicos e apatogênicos de Leptospira. Contribuição para mecanismos efetores do sistema complemento na imunidade inata

• Processo: 09/11456-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
• Pesquisador responsável: Lourdes Isaac
• Beneficiário: Adriana Patricia Granados Martínez
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Properdina Sistema do complemento Leptospira
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: complemento | Leptospira | mecanismos de evasão | properdina | sistema complemento | Sistema Complemento

Resumo

A leptospirose é uma das principais zoonoses encontradas principalmente em países em desenvolvimento, causada por bactérias patogênicas do gênero Leptospira. Após penetração do hospedeiro, se disseminam pela circulação sanguínea e linfática para todos os tecidos e se multiplicam no fígado, pulmão e baço. As Leptospiras são bactérias de vida extracelular que induzem a ativação de vários mecanismos efetores de defesa para o hospedeiro, como são a produção de anticorpos, a fagocitose e a ativação do sistema complemento, importantes para a resistência à esta infecção. Entretanto, há vários sorovares de Leptospira com diferentes graus de patogenicidade que possuem a capacidade de incorporar na sua membrana externa reguladores de C3- e C5-convertases, como Fator H e C4b binding protein. Entre os mecanismos mais importantes da imunidade inata, a ativação do sistema complemento é um dos mais potentes, e, sabemos que bactérias patogênicas sobrevivem à incubação in vitro com soro humano normal, enquanto as apatogênicas morrem em alguns minutos. A ativação da vía alternativa é importante para a eliminação de Leptospiras e sabe-se que a properdina é uma proteína essencial na estabilização da C3- e C5- convertases desta via. Apesar de trabalhos mostrarem que a properdina tem capacidade de ligar-se diretamente na superficie de outras bactérias e que poderia reconhecer estruturas semelhantes em diferentes patógenos, nada se conhece sobre a interação da properdina com Leptospiras tanto patogênicas quanto apatogênicas. Investigaremos neste projeto se a properdina liga-se a sorovares patogênicos, apatogênicos e atenuados. Esta proteína regula positivamente a via alternativa, ao aumentar a vida média das C3- e C5-convertases. Desejamos também desvendar qual o mecanismo de ligação da properdina à superfície bacteriana, se feito de forma direta ou se depende exclusivamente da prévia ligação de C3b na superfície da Leptospira. Investigaremos também se a properdina pode facilitar a fagocitose desta bactéria, independentemente da participação de C3b e iC3b.