Estudos estruturais com a importina-alfa de mamíferos e peptídeos de sequências de localização nuclear (NLS)

• Processo: 09/11510-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Marcos Roberto de Mattos Fontes
• Beneficiário: Andréa Coelho de Barros
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Cristalografia de proteínas Cristalografia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cristalografia | Importina | Sequencias de localização nuclear | Cristalografia de Proteínas

Resumo

Proteínas que contém as clássicas seqüências de localização nuclear (NLSs) são importadas para o núcleo pelo heterodímero importina-a/b. A importina-a contém o sítio de ligação do NLS, enquanto a importina-b media o transporte através do poro da membrana nuclear. Para determinar as bases estruturais do reconhecimento de seqüências NLS pela importina-a de mamíferos, o laboratório de Biologia Molecular Estrutural do Departamento de Física e Biofísica do Instituto de Biociências - UNESP em colaboração com pesquisadores da Universidade de Queensland - Austrália desde 1999 vem se dedicando a esta linha de pesquisa. Nestes últimos dez anos já foram elucidadas cerca de uma dezena de estruturas por técnicas de cristalografia, e com auxílio de outras técnicas (surface plasmon ressonance (Biacore), equilíbrio de sedimentação, eletroforese e dicroísmo circular), informações fundamentais foram obtidas. A combinação destes dados experimentais gerou informações de grande importância para o entendimento do processo de importação de proteínas para o núcleo celular com possíveis implicações no desenho racional de drogas e no processo de drug delivery. Neste período foram publicados artigos em periódicos de grande índice de impacto (Journal Biological Chemistry, Journal Molecular Biology e Nature Structural Biology - artigo precursor publicado pelo nosso colaborador em 1999). O projeto proposto aqui trata especificamente do estudo do complexo estrutural de complexos de importina a com peptídeos NLSs de proteínas relacionadas ao reparo de DNA utilizando técnicas de cristalografia e outras técnicas biofísicas e bioquímicas. A aluna selecionada para atuar neste projeto tem graduação na área de farmacologia e vem estagiando nos laboratórios do Departamento de Física e Biofísica a cerca de cinco meses mostrando aptidão para a atuação na área de pesquisa, trabalhando com destreza, profissionalismo e eficiência. O planejamento de médio prazo para esta linha de pesquisa em nosso laboratório inclui a submissão de projeto de pesquisa específico para a FAPESP e CNPq, a atuação de pós-doutores e pós-graduados e a colaboração de pesquisadores do país (Profa. Maria Célia Bertolini - UNESP/Araraquara, Profa. Maria Izabel Cano - UNESP/Botucatu entre outros) e do exterior (Prof. Bostjan Kobe - Universidade de Queensland - Austrália).

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BARROS, Andréa Coelho de. Estudos estruturais com a importina-α de mamíferos e peptídeos de sequências de localização nuclear (NLS). 2011. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Biociências. Botucatu Botucatu.