Direcionando as proteínas MSP-119 de Plasmodium vivax e Plasmodium yoelii para células dendríticas in vivo: análise das respostas imunes celular e humoral.

• Processo: 09/12625-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de março de 2010
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Silvia Beatriz Boscardin
• Beneficiário: Icaro Matioli Barbosa
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/08648-9 - Direcionamento de antígenos recombinantes para células dendríticas in vivo: uma nova estratégia para o desenvolvimento de vacinas, AP.JP
• Assunto(s): Proteínas recombinantes Plasmodium vivax Células dendríticas Plasmodium yoelii Desenvolvimento de vacinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anticorpos Quiméricos | células dendríticas | Msp-119 | Plasmodium vivax | Plasmodium yoelii | Proteinas recombinantes | desenvolvimento de vacinas

Resumo

A malária é considerada a mais importante doença parasitária da atualidade e é responsável por 300-600 milhões de casos clínicos que resultam em 1-3 milhões de mortes por ano em todo o mundo. O Plasmodium vivax (P. vivax) é a segunda espécie causadora de malária mais prevalente mundialmente, ocorrendo principalmente no sul e sudeste da Ásia, Pacífico Ocidental, leste do Mediterrâneo e nas Américas Central e do Sul. Nestas últimas, o P. vivax é responsável por mais de 70% dos casos de malária. Já P. yoelii é uma espécie de Plasmodium que infecta camundongos e tem sido bastante utilizada em estudos modelo por apresentar características similares às espécies de Plasmodium que causam a malária humana.Uma das principais proteínas expressas na superfície dos merozoítos das diferentes espécies de Plasmodium é a MSP-1. No momento da invasão da hemácia esta proteína sofre uma série de clivagens proteolíticas gerando um fragmento de 19 kDa conhecido como MSP-119. Esta proteína é alvo de anticorpos neutralizantes e tem sido bastante estudada em ensaios de imunização, sendo um dos antígenos candidatos para a formulação de uma vacina contra a fase eritrocítica da malária.Células dendríticas (DCs) são células do sistema imunológico muito importantes no processo de indução de imunidade contra patógenos. Elas são capazes de conectar as respostas imunes inata e adquirida e levar à ativação de células T e B importantes no controle da infecção. Recentemente demonstrou-se que é possível direcionar antígenos diretamente para as DCs in vivo através da administração de baixas doses de uma proteína recombinante quimérica consistindo de um anticorpo monoclonal específico para receptores presentes na superfície destas células em fusão com o antígeno de interesse. Quando estes anticorpos quiméricos foram injetados em animais na presença de um estímulo de maturação para as DCs, forte resposta imunológica foi obtida contra diferentes antígenos. Dois dos anticorpos monoclonais utilizados tem a capacidade de ligar-se aos receptores endocíticos DEC205 e DCIR2 presentes na superfície de duas sub-populações distintas de DCs. Assim, o objetivo principal deste projeto é utilizar os anticorpos quiméricos contra os receptores citados em fusão com a proteína MSP-119 de P. vivax e de P. yoelii, causador da malária murina.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BARBOSA, Icaro Matioli. Direcionando as proteínas MSP-119 de Plasmodium vivax e Plasmodium yoelii para células dendríticas in vivo: análise das respostas imunes celular humoral.. 2011. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.