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Participação dos receptores purinérgicos P2X3 e P2X7 na artrite induzida por carragenina em joelho de ratos

Processo: 09/16854-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2010
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia
Pesquisador responsável:Claudia Herrera Tambeli
Beneficiário:Juliana Maia Teixeira
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Artrite   Carragenina   Citocinas

Resumo

A osteoartrite é uma das formas mais comuns de artrite. É uma doença degenerativa e progressiva, na qual a cartilagem que reveste as extremidades ósseas se deteriora, causando diferentes graus de incapacidade, dor e inflamação. Dados obtidos recentemente em nosso laboratório demonstram que a ativação dos receptores P2X3, P2X2/3 e P2X7 pelo ATP endógeno é essencial para o desenvolvimento da hiperalgesia mecânica induzida pela carragenina no tecido subcutâneo da pata de ratos. No entanto, apesar de receptores P2X funcionais serem expressos nas fibras nociceptivas aferentes que inervam o tecido articular dos joelhos de ratos, e dessa articulação ser uma das mais afetadas pelas artropatias inflamatórias, o papel desses receptores e os mecanismos envolvidos na dor e inflamação da articulação do joelho de ratos não são conhecidos. Portanto, o objetivo deste projeto é investigar a participação de receptores P2X3, P2X2/3 e P2X7 na dor e inflamação em modelo de artrite no joelho de ratos e mecanismos periféricos envolvidos. Para isso iremos: A) caracterizar em que período de tempo o ATP endógeno, via ativação de receptores P2X3, P2X2/3 e P2X7, contribui com o desenvolvimento da hipernocicepção articular no modelo de artrite induzida pela carragenina na articulação do joelho de rato. B) Testar a hipótese de que o mecanismo pelo qual a ativação dos receptores P2X3, P2X2/3 e P2X7 contribuem para a hipernocicepção articular no modelo de artrite induzida pela carragenina seja através da sensibilização indireta dos nociceptores aferentes primários, ou seja, mediada pela liberação das citocinas pró-inflamatórias TNF-a, IL-1b, IL-6 e CINC-1 e/ou migração de neutrófilos no sítio da inflamação articular. C) Investigar se a ativação de receptores P2X3, P2X2/3 e P2X7 presentes na articulação do joelho de ratos induz hipernocicepção articular e, nesse caso, se essa resposta envolve a participação de mediadores inflamatórios e/ou migração de neutrófilos. D) E finalmente, testar a hipótese de que o ATP e a ativação dos receptores P2X3, P2X2/3 e P2X7 contribui para a hipernocicepção articular induzida pelos mediadores inflamatórios envolvidos na inflamação induzida pela carragenina.

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TEIXEIRA, JULIANA MAIA; PARADA, CARLOS AMILCAR; TAMBELI, CLAUDIA HERRERA. P2X3 and P2X2/3 receptors activation induces articular hyperalgesia by an indirect sensitization of the primary afferent nociceptor in the rats' knee joint. European Journal of Pharmacology, v. 879, JUL 15 2020. Citações Web of Science: 0.
TEIXEIRA, JULIANA MAIA; PARADA, CARLOS AMILCAR; TAMBELI, CLAUDIA HERRERA. A cyclic pathway of P2 x 7, bradykinin, and dopamine receptor activation induces a sustained articular hyperalgesia in the knee joint of rats. Inflammation Research, v. 67, n. 4, p. 301-314, APR 2018. Citações Web of Science: 0.
TEIXEIRA, JULIANA MAIA; BOBINSKI, FRANCIANE; PARADA, CARLOS AMILCAR; SLUKA, KATHLEEN A.; TAMBELI, CLAUDIA HERRERA. P2X3 and P2X2/3 Receptors Play a Crucial Role in Articular Hyperalgesia Development Through Inflammatory Mechanisms in the Knee Joint Experimental Synovitis. Molecular Neurobiology, v. 54, n. 8, p. 6174-6186, OCT 2017. Citações Web of Science: 12.
TEIXEIRA, JULIANA MAIA; DIAS, ELAYNE VIEIRA; PARADA, CARLOS AMILCAR; TAMBELI, CLAUDIA HERRERA. Intra-Articular Blockade of P2X7 Receptor Reduces the Articular Hyperalgesia and Inflammation in the Knee Joint Synovitis Especially in Female Rats. JOURNAL OF PAIN, v. 18, n. 2, p. 132-143, FEB 2017. Citações Web of Science: 9.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

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