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Análise do gene CDKN1B/p27kip1 em pacientes com Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 2

Processo: 09/11942-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2010
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Sergio Pereira de Almeida Toledo
Beneficiário:Tomoko Sekiya
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Genética molecular   Biologia molecular   Neoplasia endócrina múltipla   Carcinoma medular de tiroide   Genes supressores de tumor

Resumo

Nos últimos anos, nosso grupo tem estudado metodicamente pacientes com Neoplasias Endócrinas Múltiplas (NEMs), incluindo a NEM tipo 2 (NEM2). A NEM2 é uma síndrome tumoral hereditária que acomete as glândulas tireóides, levando ao carcinoma medular de tireóide (CMT); paratireóides, levando ao hiperparatireoidismo primário (HPT); e medula adrenal, levando ao feocromocitoma (FEO). A grande maioria dos casos (>90%) de NEM2 está associada a mutações germinativas ativadoras no proto-oncogene RET. O impacto do diagnóstico molecular do RET na conduta clínico-cirúrgica na NEM2 é enorme. Assim, os consensos sobre NEM e CMT recomendam que os portadores de mutações germinativas no RET devam ser submetidos à tireoidectomia total precoce e preventiva, a qual atualmente consiste na única abordagem segura para prevenção do CMT. Para tanto, casos sob risco devem ser analisados molecularmente em baixa idade. Há descrições na literatura que a presença de duplas mutações, amplificação do alelo mutante RET, trissomia do cromossomo 10 e perda do alelo RET normal em pacientes com NEM2 poderiam exercer papel de potenciais moduladores do fenótipo, explicando alguns casos de NEM2 com apresentação atípica. Muito recentemente verificou-se que os genes CDKN2C, que codifica a proteína p18INK4C, e CDKN1B, que codifica a proteína p27Kip1 (proteínas que atuam no controle do ciclo celular), estariam também envolvidos na etiopatogênese molecular do CMT associado à NEM2, na espécie humana (2008 - 2009). Nosso grupo descreveu anteriormente duas duplas mutações RET em casos com NEM2. No presente trabalho, investigaremos, através de métodos de biologia molecular, o papel dos genes CDKN2C/p18INK4C e CDKN1B/p27Kip1 como potenciais moduladores de fenótipo em 40 pacientes com NEM2, atualmente em seguimento clínico e genético no Hospital das Clínicas, Divisão de Endocrinologia, e investigados no LIM-25 (Unidade de Endocrinologia Genética), FMUSP. Nesses 40 casos com NEM2 avaliaremos os aspectos clínicos e genotípicos incluindo estes dois genes recentemente envolvidos no CMT, visando esclarecer a correlação dos mesmos com potenciais modificações da predisposição de casos de NEM2 ao CMT, FEO e HPT. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SEKIYA, TOMOKO; BRONSTEIN, MARCELLO D.; BENFINI, KATIUSCIA; LONGUINI, VIVIANE C.; JALLAD, RAQUEL S.; MACHADO, MARCIO C.; GONCALVES, TATIANA D.; OSAKI, LUCIANA H.; HIGASHI, LEONARDO; VIANA-, JR., JOSE; KATER, CLAUDIO; LEE, MISU; MOLATORE, SARA; FRANCISCO, GUILHERME; CHAMMAS, ROGER; NASLAVSKY, MICHEL S.; SCHLESINGER, DAVID; GAMA, PATRICIA; DUARTE, YEDA A. O.; LEBRAO, MARIA LUCIA; ZATZ, MAYANA; MEIRELLES, OSORIO; LIBERMAN, BERNARDO; FRAGOSO, MARIA CANDIDA B. V.; TOLEDO, SERGIO P. A.; PELLEGATA, NATALIA S.; TOLEDO, RODRIGO A. p27 variant and corticotropinoma susceptibility: a genetic and in vitro study. Endocrine-Related Cancer, v. 21, n. 3, p. 395-404, JUN 2014. Citações Web of Science: 9.
GONCALVES, TATIANA D.; TOLEDO, RODRIGO A.; SEKIYA, TOMOKO; MATUGUMA, SERGIO E.; MALUF FILHO, FAUZE; ROCHA, MANOEL S.; SIQUEIRA, SHEILA A. C.; GLEZER, ANDREA; BRONSTEIN, MARCELO D.; PEREIRA, MARIA A. A.; JUREIDINI, RICARDO; BACCHELLA, TELESFORO; MACHADO, MARCEL C. C.; TOLEDO, SERGIO P. A.; LOURENCO, JR., DELMAR M. Penetrance of Functioning and Nonfunctioning Pancreatic Neuroendocrine Tumors in Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 in the Second Decade of Life. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. 99, n. 1, p. E89-E96, JAN 2014. Citações Web of Science: 28.
TAVARES, MARCOS R.; TOLEDO, SERGIO P. A.; MONTENEGRO, FABIO L. M.; MOYSES, RAQUEL A.; TOLEDO, RODRIGO A.; SEKYIA, TOMOKO; CERNEA, CLAUDIO R.; BRANDAO, LENINE G. Surgical approach to medullary thyroid carcinoma associated with multiple endocrine neoplasia type 2. Clinics, v. 67, n. 1, p. 149-154, 2012. Citações Web of Science: 7.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
SEKIYA, Tomoko. Análise do gene CDKN1B/p27kip1 em pacientes com neoplasia endócrina múltipla tipo 2. 2013. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina São Paulo.

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