Análise do gene CDKN1B/p27kip1 em pacientes com Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 2

• Processo: 09/11942-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Sergio Pereira de Almeida Toledo
• Beneficiário: Tomoko Sekiya
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Genética molecular Biologia molecular Neoplasia endócrina múltipla Carcinoma medular de tiroide Genes supressores de tumor
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinoma Medular de tireóide | gene p27 | gene RET | Neoplasias Endócrinas Múltiplas tipo 2 | Genética Molecular

Resumo

Nos últimos anos, nosso grupo tem estudado metodicamente pacientes com Neoplasias Endócrinas Múltiplas (NEMs), incluindo a NEM tipo 2 (NEM2). A NEM2 é uma síndrome tumoral hereditária que acomete as glândulas tireóides, levando ao carcinoma medular de tireóide (CMT); paratireóides, levando ao hiperparatireoidismo primário (HPT); e medula adrenal, levando ao feocromocitoma (FEO). A grande maioria dos casos (>90%) de NEM2 está associada a mutações germinativas ativadoras no proto-oncogene RET. O impacto do diagnóstico molecular do RET na conduta clínico-cirúrgica na NEM2 é enorme. Assim, os consensos sobre NEM e CMT recomendam que os portadores de mutações germinativas no RET devam ser submetidos à tireoidectomia total precoce e preventiva, a qual atualmente consiste na única abordagem segura para prevenção do CMT. Para tanto, casos sob risco devem ser analisados molecularmente em baixa idade. Há descrições na literatura que a presença de duplas mutações, amplificação do alelo mutante RET, trissomia do cromossomo 10 e perda do alelo RET normal em pacientes com NEM2 poderiam exercer papel de potenciais moduladores do fenótipo, explicando alguns casos de NEM2 com apresentação atípica. Muito recentemente verificou-se que os genes CDKN2C, que codifica a proteína p18INK4C, e CDKN1B, que codifica a proteína p27Kip1 (proteínas que atuam no controle do ciclo celular), estariam também envolvidos na etiopatogênese molecular do CMT associado à NEM2, na espécie humana (2008 - 2009). Nosso grupo descreveu anteriormente duas duplas mutações RET em casos com NEM2. No presente trabalho, investigaremos, através de métodos de biologia molecular, o papel dos genes CDKN2C/p18INK4C e CDKN1B/p27Kip1 como potenciais moduladores de fenótipo em 40 pacientes com NEM2, atualmente em seguimento clínico e genético no Hospital das Clínicas, Divisão de Endocrinologia, e investigados no LIM-25 (Unidade de Endocrinologia Genética), FMUSP. Nesses 40 casos com NEM2 avaliaremos os aspectos clínicos e genotípicos incluindo estes dois genes recentemente envolvidos no CMT, visando esclarecer a correlação dos mesmos com potenciais modificações da predisposição de casos de NEM2 ao CMT, FEO e HPT. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TAVARES, MARCOS R.; TOLEDO, SERGIO P. A.; MONTENEGRO, FABIO L. M.; MOYSES, RAQUEL A.; TOLEDO, RODRIGO A.; SEKYIA, TOMOKO; CERNEA, CLAUDIO R.; BRANDAO, LENINE G.. Surgical approach to medullary thyroid carcinoma associated with multiple endocrine neoplasia type 2. Clinics, v. 67, n. 1, p. 149-154, 2012. (09/15386-6, 09/11942-1)

GONCALVES, TATIANA D.; TOLEDO, RODRIGO A.; SEKIYA, TOMOKO; MATUGUMA, SERGIO E.; MALUF FILHO, FAUZE; ROCHA, MANOEL S.; SIQUEIRA, SHEILA A. C.; GLEZER, ANDREA; BRONSTEIN, MARCELO D.; PEREIRA, MARIA A. A.; et al. Penetrance of Functioning and Nonfunctioning Pancreatic Neuroendocrine Tumors in Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 in the Second Decade of Life. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. 99, n. 1, p. E89-E96, JAN 2014. (09/15386-6, 09/11942-1, 08/58552-0)

SEKIYA, TOMOKO; BRONSTEIN, MARCELLO D.; BENFINI, KATIUSCIA; LONGUINI, VIVIANE C.; JALLAD, RAQUEL S.; MACHADO, MARCIO C.; GONCALVES, TATIANA D.; OSAKI, LUCIANA H.; HIGASHI, LEONARDO; VIANA-, JR., JOSE; et al. p27 variant and corticotropinoma susceptibility: a genetic and in vitro study. Endocrine-Related Cancer, v. 21, n. 3, p. 395-404, JUN 2014. (09/15386-6, 09/11942-1, 13/01476-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SEKIYA, Tomoko. Análise do gene CDKN1B/p27kip1 em pacientes com neoplasia endócrina múltipla tipo 2. 2013. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.