Bolsa 09/12593-0 - Envelhecimento, Músculo esquelético - BV FAPESP
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Efeito da estimulação beta2-adrenérgica na minimização do déficit regenerativo de músculos esqueléticos de ratos idosos.

Processo: 09/12593-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
Pesquisador responsável:Elen Haruka Miyabara
Beneficiário:Lucila Hernandes da Silva
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Envelhecimento   Músculo esquelético   Sistema musculoesquelético
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Envelhecimento | Formoterol | lesão e regeneração muscular | Músculo esquelético | Histologia

Resumo

Com o avanço da idade ocorre perda gradual da massa muscular e um marcante déficit do potencial regenerativo da musculatura esquelética em idosos. Neste contexto, o estudo de possíveis agentes terapêuticos na atenuação do referido déficit regenerativo muscular em idosos ainda é pouco explorado. Bons candidatos são os agonistas beta 2-adrenérgicos sintéticos, por serem agentes anabólicos capazes de maximizar a recuperação do tamanho das fibras musculares em regeneração, acarretando na melhora da estrutura e função de músculos jovens. Além disso, estudos têm mostrado que o agonista beta 2-adrenérgico clembuterol antecipa a proliferação de células satélites em músculos jovens transplantados e que este mesmo agonista induz a expressão de genes musculares envolvidos na diferenciação miogênica em camundongos adultos. Portanto, agonistas beta 2-adrenérgicos poderiam minimizar o déficit regenerativo muscular em idosos não apenas através da melhora do trofismo das fibras musculares em regeneração, mas também através da melhora do processo regenerativo. Considerando-se que 1) apesar de se conhecer os efeitos benéficos de agonistas beta 2-adrenérgicos sobre a regeneração muscular em nível estrutural, os mecanismos intracelulares envolvidos nesse processo ainda estão pouco esclarecidos, e que 2) ainda não se conhece o possível papel de agonistas beta 2-adrenérgicos sobre a atenuação do déficit regenerativo muscular em idosos; nós decidimos estudar o papel do agonista beta 2-adrenérgico formoterol (mais seletivo ao adrenoceptor beta 2 do que os agonistas da velha geração e, portanto, menos deletério ao coração) em aspectos histológicos e moleculares (síntese protéica, perfil de ativação de elementos das vias reguladoras do trofismo muscular: dependente de AMPc, PI3K-AKT-mTORC1 e ubiquitina-proteassoma) da regeneração do músculo soleus de ratos jovens e idosos.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SILVA, M. T.; WENSING, L. A.; BRUM, P. C.; CAMARA, N. O.; MIYABARA, E. H.. Impaired structural and functional regeneration of skeletal muscles from beta 2-adrenoceptor knockout mice. ACTA PHYSIOLOGICA, v. 211, n. 4, p. 617-633, . (12/21238-2, 09/53528-7, 09/54240-7, 08/57256-9, 09/12593-0)
CONTE, TALITA C.; SILVA, LUCILA H.; SILVA, MEIRICRIS T.; HIRABARA, SANDRO M.; OLIVEIRA, ANTONIO C.; CURI, RUI; MORISCOT, ANSELMO S.; AOKI, MARCELO S.; MIYABARA, ELEN H.. The beta 2-Adrenoceptor Agonist Formoterol Improves Structural and Functional Regenerative Capacity of Skeletal Muscles From Aged Rat at the Early Stages of Postinjury. JOURNALS OF GERONTOLOGY SERIES A-BIOLOGICAL SCIENCES AND MEDICAL SCIENCES, v. 67, n. 5, p. 443-455, . (09/53528-7, 09/54240-7, 09/50198-6, 08/57256-9, 07/56879-0, 09/17667-2, 09/12593-0)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
SILVA, Lucila Hernandes da. Efeito do agonista b2-adrenérgico formoterol na regeneração muscular de ratos idosos.. 2012. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.

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