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Caracterização de isoformas do gene antimicrobiano SPAG11 e suas proteínas de interação no desenvolvimento do rato: regulação da expressão e potenciais papéis fisiológicos do gene SPAG11

Processo: 09/14649-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2009
Vigência (Término): 30 de setembro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Maria Christina Werneck de Avellar
Beneficiário:Camilla Moreira Ribeiro
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Desenvolvimento sexual   Reprodução   Ratos   Expressão gênica

Resumo

Vários genes que codificam diferentes proteínas antimicrobianas, incluindo o gene SPAG11(sperm associated antigen 11), têm sido descritos no epidídimo e outros tecidos do trato reprodutor masculino. A estrutura gênica, expressão e função do gene SPAG11, cujos produtos protéicos são secretados de forma abundante por células epiteliais do epidídimo e de outros tecidos do trato reprodutor masculino, vem sendo estudada pelo nosso grupo em diferentes espécies. Desvendar o mecanismo de ação de isoformas do gene SPAG11 é, neste momento, um dos nossos objetivos nessa linha de pesquisa (imunidade inata e trato reprodutor masculino). No presente projeto, propomos caracterizar a expressão do gene Spag11 (Spag11c e Spag11e; RNAm e proteína) no período pré- e pós-natal de ratos Wistar. Correlacionaremos esse padrão de expressão com o do receptor de andrógeno (Ar) e das proteínas triptase alfa/beta 1 (Tpsab1), tetraspanina 7 (Tspan7) e atractina (Atrn), recentemente identificadas como potenciais proteínas de interação da SPAG11D humana (proteína inteira ou região C-terminal, esta também presente na SPAG11E humana e de rato). A interação in vitro da SPAG11C (humana e rato) com essas proteínas de interação será confirmada. Elementos consenso regulatórios na região promotora do gene Spag11 de diferentes espécies serão identificados e analisados. Estão previstos ensaios de RT-PCR em tempo real, de hibridização in situ, imuno-histoquímica, bioinformática e proteômica de interação proteínaproteína. Identificar fatores que regulam a expressão do gene Spag11 e o mecanismo de ação de seus produtos contribui para o conhecimento sobre eventos inflamatórios e/ou infecciosos no trato reprodutor masculino, desenho de estratégias e ferramentas farmacológicas para a prevenção/tratamento de doenças sexualmente transmissíveis e identificação de novos alvos terapêuticos para o controle da fertilidade masculina.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RIBEIRO, CAMILLA M.; FERREIRA, LUCAS G. A.; THIMOTEO, DANIEL S.; SMITH, LEE B.; HINTON, BARRY T.; AVELLAR, MARIA CHRISTINA W. Novel androgen-induced activity of an antimicrobial beta-defensin: Regulation of Wolffian duct morphogenesis. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 442, n. C, p. 142-152, FEB 15 2017. Citações Web of Science: 1.
RIBEIRO, CAMILLA M.; SILVA, ERICK J. R.; HINTON, BARRY T.; AVELLAR, MARIA CHRISTINA W. beta-defensins and the epididymis: contrasting influences of prenatal, postnatal, and adult scenarios. ASIAN JOURNAL OF ANDROLOGY, v. 18, n. 2, p. 323-328, MAR-APR 2016. Citações Web of Science: 10.
RIBEIRO, CAMILLA M.; QUEIROZ, DANIEL B. C.; PATRAO, MARILIA T. C. C.; DENADAI-SOUZA, ALEXANDRE; ROMANO, RENATA M.; SILVA, ERICK J. R.; AVELLAR, MARIA CHRISTINA W. Dynamic changes in the spatio-temporal expression of the beta-defensin SPAG11C in the developing rat epididymis and its regulation by androgens. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 404, n. C, p. 141-150, MAR 15 2015. Citações Web of Science: 6.

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