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Perfil fenotipico e funcional de celulas natural killers induzido por ligantes de receptores toll-like e celulas t cd8+ antigeno-especificas em individuos expostos e nao infectados por hiv-1.

Processo: 09/53474-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2010
Vigência (Término): 31 de março de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia
Pesquisador responsável:Maria Notomi Sato
Beneficiário:Josenilson Feitosa de Lima
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Receptores toll-like   HIV-1

Resumo

O vírus HIV-1 é o agente etiológico da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), cuja pandemia se constitui em um importante problema de saúde pública. O contágio por via sexual é relatado como a principal forma de disseminação do vírus. Uma parcela de indivíduos é exposta aos vírus HIV-1, mas não desenvolvem a infecção, sendo possível identificar esses indivíduos em diversas coortes incluindo: casais soro discordantes (homo ou heterossexuais), trabalhadores (as) do sexo, trabalhadores de saúde expostos e transmissão vertical mãe-criança (KULKARNI, BUTERA, DUERR, 2003). Em alguns países, sobretudo da África Subsaariana, o número é tão expressivo que para cada 2 casais há um parceiro soro discordante (FOWKE et al, 1996). Particularmente, o estudo de correlato imunológico de proteção destes indivíduos poderá contribuir sobremaneira na compreensão da patogênese da doença como também para estabelecer formulações vacinais. O sistema imunológico inato é composto por componentes que são os primeiros a entrarem em contato com os patógenos no organismo, considerados cruciais para a proteção natural e na qualidade da resposta adaptativa. Este fato enfatiza a importância de estudar os mecanismos capazes de estimular/potencializar as células envolvidas na resposta imune inata, como as células dendríticas e células NK e seus fatores, e como afetam a ativação de células T CD4+ e CD8+. A proposta deste Projeto é avaliar nos indivíduos expostos ao HIV e não infectados e seu respectivo companheiro (a) o potencial de resposta aos ligantes dos receptores Toll-like (TLR), TLR-2 (Pam3CSK4), TLR-3 (poly I: C), TLR-4 (lipopolissacáride), TLR-5 (flagelina bacteriana), TLR-7 (Imiquimod), TLR-8 (composto R848) e TLR-9 (CpG tipo A) na produção das citosinas e ß-quimiocinas em células mononucleares do sangue periférico dos indivíduos expostos e não infectados e seus parceiros, além dos indivíduos soronegativos para o HIV-1. Será avaliada a ativação via TLR-7/8 das células T CD8+ polifuncionais pela expressão de CD 107a, MIP-1ß, TNF-α e IFN-α aos peptídeos GAG, ativação via TLR-4 e TLR-7/8 na expressão de moléculas de regulação em células dendríticas mielóides PDL-1 e a expressão de CCR5 de células TCD4+ e TCD8 aos peptéideops GAG e ativação via TLR-2 e TLR-5 na expressão de CD 107a em células NK aos peptídeos ENV e VPU. A influência da ativação de PBMC via TLR7/8 na expressão de CCR5 e CXCR4 e avaliar o polimorfismo dos genes de CCR5, CCR2 e CCR5-P. (AU)

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