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Avaliação do efeito da descompensação do diabetes mellitus sobre a expressão de genes do sistema imune e sobre lesões no DNA em pacientes com periodontite crônica

Processo: 09/16233-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2010
Vigência (Término): 31 de março de 2014
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia - Periodontia
Pesquisador responsável:Raquel Mantuaneli Scarel Caminaga
Beneficiário:Sâmia Cruz Tfaile Corbi
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Genética   Expressão gênica   Doenças periodontais   Mediadores da inflamação   Genotoxicidade   Diabetes mellitus

Resumo

Este estudo propõe-se a investigar o efeito da descompensação do Diabetes Mellitus sobre a expressão de genes relacionados ao sistema imune e sobre lesões no DNA em pacientes com periodontite crônica. O desenvolvimento deste projeto visa complementar outro projeto de pesquisa em andamento na Faculdade de Odontologia de Araraquara (FOAr/UNESP), sob responsabilidade da Profa. Dra. Silvana R. Perez Orrico (Processo FAPESP 2007/08362-8), que pretende avaliar a influência da peroxidação lipídica sobre marcadores inflamatórios em pacientes portadores de Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) com periodontite crônica. Os pacientes que serão investigados neste estudo são os mesmos incluídos no citado projeto onde estão sendo selecionados 90 pacientes divididos em 3 grupos: Grupo 1 (diabetes compensado); Grupo 2 (diabetes descompensado) e Grupo 3 (controle-sistemicamente sadio). O controle metabólico nos pacientes dos grupos 1 e 2 está sendo avaliado pelo percentual de hemoglobina glicada (HbA1c), sendo considerados metabolicamente descompensados quando a HbA1c for > 8,0%. Todos os pacientes estão sendo avaliados quanto ao exame periodontal completo, exame físico e avaliação laboratorial da glicemia de jejum, perfil lipídico e níveis de peroxidação lipídica (LDL oxidado e do Malonaldeído [MDA]). Como no projeto citado serão avaliados os níveis plasmáticos de proteínas com importante papel no sistema imune como as citocinas IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12, IL-32 e TNF-alfa pretende-se neste projeto investigar a expressão gênica (RNA mensageiro) dessas mesmas proteínas, para verificar se ambos correlacionam-se entre si e se são influenciados ou não pela descompensação do diabetes e/ou pela peroxidação lipídica. Sabe-se que o DM2 e o excesso de espécies reativas do oxigênio (ROS) podem ter efeitos genotóxicos, mas esses mecanismos precisam ser melhor estudados. Assim, o presente projeto também visa complementar aquele citado quanto à genotoxicidade, por meio de um teste que avalia a ocorrência de danos importantes e irreversíveis no DNA dos pacientes.De cada paciente será coletado sangue em tubo com EDTA e sangue em tubo heparinizado, para após centrifugação serem separados os leucócitos para, respectivamente, investigar a expressão gênica e a genotoxicidade. A expressão gênica será avaliada por meio de quantificação relativa em Tempo Real e a genotoxicidade por meio do teste do micronúcleo. Após obtenção dos resultados, estes serão avaliados quanto à sua aderência à curva normal para escolha entre testes estatísticos paramétricos ou não-paramétricos, ao nível de significância de 5%.Este estudo ajudará a compreender como a descompensação do diabetes e/ou a peroxidação lipídica em pacientes com periodontite crônica influenciam na expressão gênica de importantes proteínas do sistema imune, além de demonstrar se tais alterações metabólicas têm efeito genotóxico. Deve-se destacar que o apoio a este projeto viabilizará uma importante parceria entre docentes de diferentes departamentos da FOAr-UNESP, e entre essa instituição e a Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP, onde a pesquisadora responsável pelo presente projeto está realizando estágio de Pós-Doutoramento na área de Mutagênese.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NEPOMUCENO, RAFAEL; VALLERINI, BRUNA DE E.; DA SILVA, ROMERITO L.; CORBI, SARNIA C. T.; BASTOS, ALLINY DE S.; DOS SANTOS, RAQUEL A.; TAKAHASHI, CATARINA S.; ORRICO, SILVANA REGINA P.; SCAREL-CAMINAGA, RAQUEL M. Systemic expression of genes related to inflammation and lipid metabolism in patients with dyslipidemia, type 2 diabetes mellitus and chronic periodontitis. DIABETES & METABOLIC SYNDROME-CLINICAL RESEARCH & REVIEWS, v. 13, n. 4, p. 2715-2722, JUL-AUG 2019. Citações Web of Science: 0.
NEPOMUCENO, RAFAEL; VILLELA, BARBARA SCORALICK; TFAILE CORBI, SAMIA CRUZ; BASTOS, ALLINY DE SOUZA; DOS SANTOS, RAQUEL ALVES; TAKAHASHI, CATARINA SATIE; PEREZ ORRICO, SILVANA REGINA; SCAREL-CAMINAGA, RAQUEL MANTUANELI. Dyslipidemia rather than Type 2 Diabetes Mellitus or Chronic Periodontitis Affects the Systemic Expression of Pro-and Anti-Inflammatory Genes. Mediators of Inflammation, 2017. Citações Web of Science: 4.
TFAILE CORBI, SAMIA CRUZ; BASTOS, ALLINY SOUZA; NEPOMUCENO, RAFAEL; CIRELLI, THAMIRIS; DOS SANTOS, RAQUEL ALVES; TAKAHASHI, CATARINA SATIE; ROCHA, CRISTIANE S.; PEREZ ORRICO, SILVANA REGINA; MAURER-MORELLI, CLAUDIA V.; SCAREL-CAMINAGA, RAQUEL MANTUANELI. Expression Profile of Genes Potentially Associated with Adequate Glycemic Control in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. JOURNAL OF DIABETES RESEARCH, 2017. Citações Web of Science: 1.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
CORBI, Sâmia Cruz Tfaile. Avaliação da expressão gênica e de lesões no DNA de índividuos portadores de diabetes mellitus tipo 2, dislipidemia e periodontite crônica. 2014. 180 f. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista "Julio de Mesquita Filho " Faculdade de Odontotologia de Araraquara.

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